| 摘要 | 第5-11页 |
| Abstract | 第11-19页 |
| 缩略词 | 第24-27页 |
| 前言 | 第27-31页 |
| 第一章 材料与方法 | 第31-48页 |
| 1.1 实验材料与试剂 | 第31-36页 |
| 1.1.1 实验材料 | 第31页 |
| 1.1.2 实验动物 | 第31-33页 |
| 1.1.2.1 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠作用的实验动物分组 | 第31页 |
| 1.1.2.2 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠腹膜微血管形态研究的实验动物分组 | 第31-32页 |
| 1.1.2.3 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠腹膜微血管生物因子检测的实验动物分组 | 第32页 |
| 1.1.2.4 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠腹膜微血管基因检测的实验动物分组 | 第32-33页 |
| 1.1.3 细胞株 | 第33页 |
| 1.1.4 实验仪器设备 | 第33-34页 |
| 1.1.5 实验试剂 | 第34-36页 |
| 1.2 实验方法 | 第36-47页 |
| 1.2.1 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠作用研究 | 第36-38页 |
| 1.2.1.1 腹腔积液小鼠模型的建立及给药方法 | 第36-37页 |
| 1.2.1.2 小鼠一般情况检测指标 | 第37页 |
| 1.2.1.3 酶联免疫吸附试验检测VEGF值 | 第37-38页 |
| 1.2.2 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠腹膜微血管形态研究 | 第38-39页 |
| 1.2.2.1 腹膜标本提取方法 | 第38页 |
| 1.2.2.2 腹膜光镜标本制作 | 第38页 |
| 1.2.2.3 腹膜微血管密度检测 | 第38页 |
| 1.2.2.4 腹膜电镜标本制作 | 第38-39页 |
| 1.2.3 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠腹膜微血管生物因子检测研究 | 第39-42页 |
| 1.2.3.1 小鼠腹水的收集 | 第39页 |
| 1.2.3.2 腹水离心后保存 | 第39页 |
| 1.2.3.3 腹水标本酶联免疫吸附试验(ELISA)检测 | 第39-40页 |
| 1.2.3.4 腹膜组化标本采集及保存 | 第40页 |
| 1.2.3.5 腹膜组织的免疫组化检测 | 第40-42页 |
| 1.2.4 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠腹膜微血管机制研究 | 第42-46页 |
| 1.2.4.1 RNA提取 | 第42-43页 |
| 1.2.4.2 cDNA链合成 | 第43-44页 |
| 1.2.4.3 引物设计与合成 | 第44页 |
| 1.2.4.4 RT-PCR反应体系 | 第44页 |
| 1.2.4.5 蛋白印迹(Western blot)检测腹膜蛋白水平 | 第44-46页 |
| 1.2.5 临床应用观察 | 第46-47页 |
| 1.2.5.1 临床一般资料 | 第46页 |
| 1.2.5.2 治疗方法 | 第46-47页 |
| 1.2.5.3 评价标准 | 第47页 |
| 1.3 统计学分析 | 第47-48页 |
| 第二章 实验结果 | 第48-81页 |
| 2.1 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠作用研究 | 第48-52页 |
| 2.1.1 荷H22腹水瘤小鼠一般情况生活状况观察 | 第48页 |
| 2.1.2 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠腹水的抑制作用 | 第48-50页 |
| 2.1.3 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠生存时间的影响 | 第50页 |
| 2.1.4 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠腹水及血清中VEGF表达的影响 | 第50-52页 |
| 2.2 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠腹膜微血管形态学的影响 | 第52-56页 |
| 2.2.1 腹膜形态学观察结果 | 第52页 |
| 2.2.2 腹膜光镜检查结果 | 第52-53页 |
| 2.2.3 腹膜微血管密度(MVD)结果 | 第53-54页 |
| 2.2.4 腹膜的电镜观察结果 | 第54-56页 |
| 2.2.4.1 生理盐水组 | 第54页 |
| 2.2.4.2 Endostar组 | 第54-55页 |
| 2.2.4.3 顺铂组 | 第55页 |
| 2.2.4.4 联合治疗组 | 第55-56页 |
| 2.3 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠腹膜微血管生物因子检测结果 | 第56-69页 |
| 2.3.1 腹水标本ELISA检测结果 | 第56-60页 |
| 2.3.1.1 腹水中VEGF治疗前后的变化 | 第56页 |
| 2.3.1.2 腹水中MMP-2治疗前后的变化 | 第56-57页 |
| 2.3.1.3 腹水中MMP-9治疗前后的变化 | 第57页 |
| 2.3.1.4 腹水中Survivin治疗前后的变化 | 第57-58页 |
| 2.3.1.5 腹水中Bcl-2治疗前后的变化 | 第58页 |
| 2.3.1.6 腹水中Bcl-xl治疗前后的变化 | 第58页 |
| 2.3.1.7 腹水中Caspase-3治疗前后的变化 | 第58-59页 |
| 2.3.1.8 腹水中Caspase-9治疗前后的变化 | 第59页 |
| 2.3.1.9 腹水中HIF-1α治疗前后的变化 | 第59-60页 |
| 2.3.2 腹膜组织的免疫组化检测结果 | 第60-69页 |
| 2.3.2.1 腹膜组织中MMP-2治疗前后检测结果 | 第60-61页 |
| 2.3.2.2 腹膜组织中MMP-9治疗前后检测结果 | 第61-62页 |
| 2.3.2.3 腹膜组织中HIF-1α治疗前后检测结果 | 第62-63页 |
| 2.3.2.4 腹膜组织中VEGF治疗前后检测结果 | 第63-64页 |
| 2.3.2.5 腹膜组织中Survivin治疗前后检测结果 | 第64-65页 |
| 2.3.2.6 腹膜组织中Caspase-3治疗前后检测结果 | 第65-66页 |
| 2.3.2.7 腹膜组织中Caspase-9治疗前后检测结果 | 第66-67页 |
| 2.3.2.8 腹膜组织中Bcl-2治疗前后检测结果 | 第67-68页 |
| 2.3.2.9 腹膜组织中BCL-XL治疗前后检测结果 | 第68-69页 |
| 2.4 Endostar对荷H22腹水瘤小鼠腹膜微血管机制研究 | 第69-77页 |
| 2.4.1 RNA提取 | 第69-70页 |
| 2.4.2 熔解曲线及扩增曲线 | 第70页 |
| 2.4.3 腹膜组织PCR检测结果 | 第70-74页 |
| 2.4.3.1 腹膜组织中MMP-2 mRNA的相对表达 | 第70-72页 |
| 2.4.3.2 腹膜组织中VEGF mRNA的相对表达 | 第72-73页 |
| 2.4.3.3 腹膜组织中Survivin mRNA的相对表达 | 第73-74页 |
| 2.4.4 腹膜组织中蛋白表达检测结果 | 第74-77页 |
| 2.4.4.1 腹膜组织中MMP-2、VEGF和Survivin蛋白的相对表达 | 第74-77页 |
| 2.5 临床应用研究结果 | 第77-81页 |
| 2.5.1 临床治疗完成情况 | 第78页 |
| 2.5.2 临床近期疗效评价 | 第78-80页 |
| 2.5.3 生活质量评价 | 第80页 |
| 2.5.4 不良反应评价 | 第80-81页 |
| 第三章 讨论 | 第81-101页 |
| 第四章 结论 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-113页 |
| 攻读博士学位期间科研情况 | 第113-116页 |
| 综述 血管内皮抑素治疗恶性肿瘤的进展 | 第116-171页 |
| 引言 | 第116-117页 |
| 一、血管内皮抑素治疗恶性肿瘤的实验研究 | 第117-129页 |
| 1.1 血管内皮抑素的抗肿瘤机制 | 第117-121页 |
| 1.2 血管内皮抑素的抗肿瘤特性 | 第121-129页 |
| 1.2.1 血管内皮抑素的抗增殖作用 | 第121-123页 |
| 1.2.2 血管内皮抑素的诱导细胞凋亡作用 | 第123-124页 |
| 1.2.3 血管内皮抑素的抑制血管生长作用 | 第124-125页 |
| 1.2.4 血管内皮抑素的抗肿瘤作用 | 第125-127页 |
| 1.2.5 血管内皮抑素的其他作用 | 第127-129页 |
| 二、血管内皮抑素治疗恶性肿瘤的临床实验研究 | 第129-144页 |
| 2.1 血管内皮抑素的临床前研究 | 第129-130页 |
| 2.2 重组人血管内皮抑素的临床研究 | 第130-134页 |
| 2.2.1 重组人血管内皮抑素的临床Ⅰ期研究 | 第130-131页 |
| 2.2.2 重组人血管内皮抑素的临床Ⅱ期研究 | 第131-132页 |
| 2.2.3 重组人血管内皮抑素的临床Ⅲ-Ⅳ期研究及后续治疗 | 第132-134页 |
| 2.3 重组人血管内皮抑素治疗肺外其他恶性肿瘤的研究 | 第134-137页 |
| 2.4 重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的研究 | 第137-140页 |
| 2.5 重组人血管内皮抑素联合放射治疗的研究 | 第140-142页 |
| 2.6 重组人血管内皮抑素其他的治疗方法 | 第142-144页 |
| 三、重组人血管内皮抑素不良反应 | 第144-148页 |
| 3.1 不良反应发生的机制 | 第144-145页 |
| 3.2 心脏、血管系统不良反应 | 第145-147页 |
| 3.3 非心血管系统不良反应 | 第147-148页 |
| 综述参考文献 | 第148-171页 |
| 致谢 | 第171-172页 |
