精氨酸加压素V2受体拮抗剂的设计、合成及生物活性研究
| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 第一章 文献综述 | 第9-28页 |
| 1.1 AVP 及其作用机制 | 第9-15页 |
| 1.1.1 AVP 和 AVP 受体 | 第9-10页 |
| 1.1.2 AVP 在水钠代谢中的作用 | 第10-13页 |
| 1.1.3 AVP 分泌异常的相关疾病及治疗方式 | 第13-15页 |
| 1.2 AVP 受体拮抗剂的发展 | 第15-17页 |
| 1.2.1 肽类 AVP 受体拮抗剂 | 第15-16页 |
| 1.2.2 非肽类 AVP 受体拮抗剂 | 第16-17页 |
| 1.3 AVP V2 受体拮抗剂的构效关系 | 第17-26页 |
| 1.3.1 苯并氮杂类 | 第17-18页 |
| 1.3.2 吡咯并苯并二氮杂类 | 第18-19页 |
| 1.3.3 芳杂环并苯并氮杂类 | 第19-20页 |
| 1.3.4 苯并氮杂螺环类 | 第20-21页 |
| 1.3.5 桥接双环并苯并二氮杂类 | 第21-22页 |
| 1.3.6 噁嗪、噻嗪并苯并二氮杂类 | 第22页 |
| 1.3.7 噻吩并氮杂类 | 第22-23页 |
| 1.3.8 吲哚并氮杂类 | 第23-24页 |
| 1.3.9 吲哚酮类 | 第24-25页 |
| 1.3.10 氮杂双环辛烷类 | 第25页 |
| 1.3.11 新型 V2 受体拮抗剂的设计方向 | 第25-26页 |
| 1.4 课题的目的和意义 | 第26-28页 |
| 第二章 新型 AVPV2 受体拮抗剂的设计 | 第28-42页 |
| 2.1 药物的发现和设计方法 | 第28-31页 |
| 2.1.1 传统的药物发现和设计方法 | 第28页 |
| 2.1.2 合理药物设计 | 第28-29页 |
| 2.1.3 Me-too 药物设计 | 第29-31页 |
| 2.2 新型 V2 受体拮抗剂的设计思想 | 第31-32页 |
| 2.3 目标化合物分子设计 | 第32-41页 |
| 2.3.1 A 类：地氯雷他定衍生物 | 第32-37页 |
| 2.3.2 B 类：吩噻嗪类化合物 | 第37-41页 |
| 2.4 本章小结 | 第41-42页 |
| 第三章 计算机辅助虚拟筛选 | 第42-62页 |
| 3.1 计算机辅助药物设计概述 | 第42-44页 |
| 3.2 AVP V2 受体的同源模建 | 第44-48页 |
| 3.2.1 背景 | 第44-45页 |
| 3.2.2 材料与方法 | 第45-46页 |
| 3.2.3 模建过程 | 第46-48页 |
| 3.2.4 小结 | 第48页 |
| 3.3 V2 受体结合口袋的寻找和确证 | 第48-51页 |
| 3.3.1 配体准备 | 第48-49页 |
| 3.3.2 受体活性中心的产生 | 第49页 |
| 3.3.3 初步对接 | 第49页 |
| 3.3.4 诱导契合对接 | 第49-50页 |
| 3.3.5 V2 受体结合口袋的分析与确认 | 第50-51页 |
| 3.4 目标化合物的虚拟筛选 | 第51-60页 |
| 3.4.1 通用方法 | 第51-52页 |
| 3.4.2 V2 受体三维结构模型的可靠性分析 | 第52-53页 |
| 3.4.3 虚拟筛选的结果与讨论 | 第53-60页 |
| 3.5 本章小结 | 第60-62页 |
| 第四章 阳性对照药及目标化合物的合成 | 第62-105页 |
| 4.1 原料、试剂与仪器 | 第62-65页 |
| 4.1.1 原料和试剂 | 第62-64页 |
| 4.1.2 仪器 | 第64-65页 |
| 4.2 阳性对照药的合成 | 第65-76页 |
| 4.2.1 托伐普坦的合成 | 第65-69页 |
| 4.2.2 利希普坦的合成 | 第69-76页 |
| 4.3 目标化合物的合成 | 第76-104页 |
| 4.3.1 A1 系列化合物的合成 | 第76-81页 |
| 4.3.2 A2 系列化合物的合成 | 第81-95页 |
| 4.3.3 B 类化合物的合成 | 第95-104页 |
| 4.4 本章小结 | 第104-105页 |
| 第五章 活性测试与初步的构效关系研究 | 第105-112页 |
| 5.1 实验材料 | 第105-106页 |
| 5.1.1 材料与试剂 | 第105-106页 |
| 5.1.2 细胞及培养 | 第106页 |
| 5.1.3 动物及饲养 | 第106页 |
| 5.2 实验方法 | 第106-111页 |
| 5.2.1 受体亲和性实验（放射性配体结合实验） | 第106-107页 |
| 5.2.2 大鼠利尿作用实验 | 第107页 |
| 5.2.3 结果与讨论 | 第107-111页 |
| 5.3 本章小结 | 第111-112页 |
| 第六章 结论与展望 | 第112-114页 |
| 6.1 结论 | 第112页 |
| 6.2 展望 | 第112-114页 |
| 参考文献 | 第114-126页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第126-128页 |
| 附录 | 第128-152页 |
| 致谢 | 第152页 |
