| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 绪论 | 第12-28页 |
| 1.1 前言 | 第12-14页 |
| 1.2 研究目的 | 第14-16页 |
| 1.2.1 研究目标 | 第14页 |
| 1.2.2 拟解决的关键科学问题 | 第14-16页 |
| 1.3 研究意义 | 第16-17页 |
| 1.4 研究流程 | 第17-18页 |
| 1.5 研究方法 | 第18-20页 |
| 1.6 文献综述 | 第20-28页 |
| 1.6.1 GPCR是最重要的药物靶标蛋白 | 第20-21页 |
| 1.6.2 GPCR是具有重要生理功能的跨膜受体超家族 | 第21-22页 |
| 1.6.3 GPCR是生命科学研究的热门领域 | 第22页 |
| 1.6.4 B类G蛋白偶联受体的功能与结构生物学研究现状 | 第22-26页 |
| 1.6.5 GLP-1R是2型糖尿病重要的药物靶标蛋白 | 第26-28页 |
| 第二章 B类GPCR激活时对其受体胞外区域的不同需求机制研究 | 第28-78页 |
| 2.1 前言 | 第28-30页 |
| 2.2 材料与方法 | 第30-50页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第30-34页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第34-50页 |
| 2.3 结果与分析 | 第50-75页 |
| 2.3.1 实验所需质粒构建 | 第50-51页 |
| 2.3.2 B类GPCR激素多肽与受体的功能研究 | 第51-56页 |
| 2.3.3 GCGR和GLP-1R融合蛋白的功能研究 | 第56-61页 |
| 2.3.4 ECD在GCGR和GLP-1R激活时的必要性研究 | 第61-62页 |
| 2.3.5 GCGR和GLP-1R激活时对ECD必要性的机制研究 | 第62-73页 |
| 2.3.6 GCGR的TMD上的点突变对其功能的影响 | 第73-75页 |
| 2.4 讨论 | 第75-78页 |
| 第三章 小分子化合物与GLP-1R/GCGR功能的研究 | 第78-110页 |
| 3.1 前言 | 第78-80页 |
| 3.2 材料与方法 | 第80-85页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第80-82页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第82-85页 |
| 3.3 结果与分析 | 第85-108页 |
| 3.3.1 ECD在小分子化合物激动效应中的必要性研究 | 第85-89页 |
| 3.3.2 小分子化合物对物种的选择性 | 第89-96页 |
| 3.3.4 其它小分子化合物对GLP-1R的功能研究 | 第96-103页 |
| 3.3.5 其它小分子化合物对GLP-1R的功能研究 | 第103-105页 |
| 3.3.6 小分子化合物对GCGR的作用 | 第105-108页 |
| 3.4 讨论 | 第108-110页 |
| 第四章 B类GCPR蛋白表达、纯化及结构的研究 | 第110-151页 |
| 4.1 前言 | 第110-112页 |
| 4.2 材料与方法 | 第112-127页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第112-116页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第116-127页 |
| 4.3 结果与分析 | 第127-149页 |
| 4.3.1 昆虫表达系统 | 第127-138页 |
| 4.3.2 哺乳细胞BacMam表达系统 | 第138-142页 |
| 4.3.3 其他方式改变蛋白的表达性状 | 第142-149页 |
| 4.4 讨论 | 第149-151页 |
| 结语 | 第151-153页 |
| 致谢 | 第153-155页 |
| 附录1 | 第155-156页 |
| 附录2 | 第156-159页 |
| 附录3 | 第159-164页 |
| 附录4 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第164-166页 |
| 参考文献 | 第166-170页 |
