| 内容提要 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 目录 | 第11-16页 |
| 英文缩略词表 | 第16-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-34页 |
| 1.1 寡核苷酸简介 | 第18-20页 |
| 1.2 寡核苷酸治疗应用 | 第20-24页 |
| 1.2.1 癌症 | 第20-21页 |
| 1.2.2 免疫治疗 | 第21-22页 |
| 1.2.3 肝脏代谢紊乱 | 第22-23页 |
| 1.2.4 肺部疾病 | 第23-24页 |
| 1.2.5 传染病 | 第24页 |
| 1.3 寡核苷酸传递障碍 | 第24-25页 |
| 1.4 寡核苷酸传递系统 | 第25-32页 |
| 1.4.1 非病毒基因载体 | 第25-26页 |
| 1.4.2 高分子载体 | 第26-27页 |
| 1.4.3 脂质纳米粒子介导的寡核苷酸传递 | 第27-32页 |
| 1.5 立题依据及研究思路 | 第32-34页 |
| 第二章 PEI-LA 和 PEI-OA 聚合物的合成及脂质体载药系统的建立 | 第34-52页 |
| 2.1 仪器和试剂 | 第34-35页 |
| 2.1.1 仪器 | 第34页 |
| 2.1.2 合成原料 | 第34页 |
| 2.1.3 试剂 | 第34-35页 |
| 2.2 实验方法 | 第35-39页 |
| 2.2.1 PEI-LA 和 PEI-OA 的合成 | 第35-36页 |
| 2.2.2 PEI-LA 和 PEI-OA 脂质体载药系统的建立 | 第36页 |
| 2.2.3 PEI-LA 和 PEI-OA 脂质体载药系统的性质考察 | 第36-38页 |
| 2.2.4 制备工艺对 PEI-LA 和 PEI-OA 脂质体载药系统的影响 | 第38-39页 |
| 2.2.5 PEI-LA 和 PEI-OA 脂质体载药系统稳定性研究 | 第39页 |
| 2.3 实验结果 | 第39-49页 |
| 2.3.1 不同种类的介质对脂质体载药系统粒径的影响 | 第39-40页 |
| 2.3.2 不同 pH 值的介质对脂质体载药系统粒径的影响 | 第40-42页 |
| 2.3.3 不同离子强度的介质对脂质体载药系统粒径的影响 | 第42-43页 |
| 2.3.4 PEI-LA 和 PEI-OA 量对脂质体载药系统粒径的影响 | 第43-44页 |
| 2.3.5 脂质体载药系统细胞毒性的考察 | 第44-47页 |
| 2.3.6 脂质体载药系统稳定性的考察 | 第47-49页 |
| 2.4 本章小结 | 第49-52页 |
| 第三章 PEI-LA 和 PEI-OA 阳离子脂质体传递 LOR-2501 系统的建立和评价 | 第52-72页 |
| 3.1 仪器和试剂 | 第52-53页 |
| 3.1.1 仪器 | 第52-53页 |
| 3.1.2 试剂和材料 | 第53页 |
| 3.2 实验方法 | 第53-58页 |
| 3.2.1 LOR-2501 传递系统的建立 | 第53-54页 |
| 3.2.2 LOR-2501 传递系统的性质表征 | 第54-55页 |
| 3.2.3 体外细胞评价试验 | 第55-58页 |
| 3.3 实验结果 | 第58-68页 |
| 3.3.1 不同 LOR-2501 浓度对 PEI-LA 脂质体/LOR-2501 体系粒径的影响 | 第58-59页 |
| 3.3.2 不同 LOR-2501 浓度对 PEI-OA 脂质体/LOR-2501 体系粒径的影响 | 第59页 |
| 3.3.3 不同 LOR-2501 浓度对 PEI-LA 脂质体/LOR-2501 体系电位的影响 | 第59-60页 |
| 3.3.4 不同 LOR-2501 浓度对 PEI-OA 脂质体/LOR-2501 体系的影响 | 第60-61页 |
| 3.3.5 琼脂糖凝胶电泳考察各阳离子脂质体与 LOR-2501 的结合度 | 第61-62页 |
| 3.3.6 MTT 检测对肿瘤细胞的抑制作用 | 第62-63页 |
| 3.3.7 流式细胞仪测定转染效率 | 第63页 |
| 3.3.8 激光共聚焦显微镜观察转染效果 | 第63-65页 |
| 3.3.9 RT-PCR 测定 mRNA 含量 | 第65-66页 |
| 3.3.10 Western-blot 测定 R1 蛋白含量 | 第66-67页 |
| 3.3.11 肿瘤细胞凋亡相关蛋白检测 | 第67-68页 |
| 3.4 本章小结 | 第68-72页 |
| 第四章 PEI-LA 脂质体传递 SIRNA 系统的建立和评价 | 第72-94页 |
| 4.1 仪器和试剂 | 第72-73页 |
| 4.1.1 仪器 | 第72-73页 |
| 4.1.2 试剂和材料 | 第73页 |
| 4.2 实验方法 | 第73-78页 |
| 4.2.1 siRNA 传递系统的建立 | 第73-74页 |
| 4.2.2 siRNA 传递系统的性质表征 | 第74-75页 |
| 4.2.3 体外细胞评价试验 | 第75-78页 |
| 4.3 实验结果 | 第78-91页 |
| 4.3.1 不同 siRNA 浓度对 PEI-LA 脂质体/siRNA 体系粒径的影响 | 第78页 |
| 4.3.2 不同 siRNA 浓度对 PEI-LA 脂质体/siRNA 体系电位的影响 | 第78-79页 |
| 4.3.3 琼脂糖凝胶电泳考察各阳离子脂质体与 siRNA 的结合度 | 第79-80页 |
| 4.3.4 MTT 检测抗肿瘤效果 | 第80-81页 |
| 4.3.5 流式细胞仪测定转染效率 | 第81-84页 |
| 4.3.6 激光共聚焦显微镜观察转染效果 | 第84-85页 |
| 4.3.7 RT-PCR 测定 mRNA 含量 | 第85-87页 |
| 4.3.8 Western-blot 测定 R1 蛋白含量 | 第87-90页 |
| 4.3.9 肿瘤细胞凋亡相关蛋白检测 | 第90-91页 |
| 4.4 本章小结 | 第91-94页 |
| 第五章 结论与展望 | 第94-96页 |
| 参考文献 | 第96-114页 |
| 作者简介及科研成果 | 第114-116页 |
| 攻读博士学位期间发表文章 | 第116-118页 |
| 致谢 | 第118页 |
