| 摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-12页 |
| 第一章 文献综述 | 第17-57页 |
| 1.1 前言 | 第17-19页 |
| 1.2 蛋白酶激活受体研究概况 | 第19-39页 |
| 1.2.1 蛋白酶激活受体的历史 | 第19-23页 |
| 1.2.2 蛋白酶激活受体的信号传导 | 第23-25页 |
| 1.2.3 蛋白激活受体与血小板聚集 | 第25-26页 |
| 1.2.4 蛋白酶激活受体与疾病 | 第26-29页 |
| 1.2.4.1 蛋白酶激活受体与血栓形成 | 第26-27页 |
| 1.2.4.2 蛋白酶激活受体与癌症 | 第27-28页 |
| 1.2.4.3 蛋白酶激活受体与心血管疾病 | 第28-29页 |
| 1.2.5 蛋白酶激活受体的激动剂和拮抗剂 | 第29-39页 |
| 1.3 G 蛋白偶联内向整流钾通道研究概况 | 第39-51页 |
| 1.3.1 离子通道 | 第39-40页 |
| 1.3.2 钾离子通 | 第40-43页 |
| 1.3.3 内向整流钾离子通道 | 第43-45页 |
| 1.3.4 G 蛋白偶联内向整流钾通道 | 第45-46页 |
| 1.3.5 G 蛋白偶联内向整流钾通道的调控 | 第46-47页 |
| 1.3.6 G 蛋白偶联内向整流钾通道的生理功能 | 第47-48页 |
| 1.3.7 G 蛋白偶联内向整流钾通道与疾病 | 第48-51页 |
| 1.3.7.1 G 蛋白偶联内向整流钾通道与神经元兴奋性改变 | 第49页 |
| 1.3.7.2 G 蛋白偶联内向整流钾通道与药物成瘾 | 第49-50页 |
| 1.3.7.3 G 蛋白偶联内向整流钾通道与细胞死亡 | 第50-51页 |
| 1.4 Mrg 受体的简要研究概况 | 第51-55页 |
| 1.4.1 疼痛 | 第51-52页 |
| 1.4.2 Mrgs 受体 | 第52-53页 |
| 1.4.3 Mrgs 受体与疼痛 | 第53-55页 |
| 1.5 选题背景与意义 | 第55-57页 |
| 第二章 PAR-4 拮抗剂的设计、合成与活性评价 | 第57-106页 |
| 2.1 引言 | 第57-59页 |
| 2.2 材料和方法 | 第59-81页 |
| 2.2.1 仪器和试剂 | 第59页 |
| 2.2.2 PAR-4 拮抗活性评价方法 | 第59-60页 |
| 2.2.3 PAR-4 拮抗剂的设计与合成方法 | 第60-81页 |
| 2.2.3.1 先导化合物 ML354 的发现 | 第60-62页 |
| 2.2.3.2 基于 ML354 的 PAR-4 拮抗剂设计策略 | 第62-63页 |
| 2.2.3.3 5-无取代吲哚类化合物库的合成 | 第63-65页 |
| 2.2.3.4 5-磺酰胺、5-酰胺和 5-脲吲哚类化合物库的合成 | 第65-67页 |
| 2.2.3.5 5,6-亚甲基二氧基吲哚类化合物库的合成 | 第67-69页 |
| 2.2.3.6 7-氮杂吲哚类化合物库的合成 | 第69-70页 |
| 2.2.3.7 5-甲磺酰基吲哚类化合物库的合成 | 第70-72页 |
| 2.2.3.8 5-腈基吲哚类化合物库的合成 | 第72-73页 |
| 2.2.3.9 5-三氟甲氧基和 5-三氟甲基-3-苯基吲哚类化合物库的合成 | 第73-77页 |
| 2.2.3.10 5-三氟甲氧基-3-(6-甲氧-3-吡啶)吲哚类化合物库的合成 | 第77-78页 |
| 2.2.3.11 5-三氟甲氧基吲哚化合物库的合成 | 第78-79页 |
| 2.2.3.12 5-三氟甲氧基-3-取代吲哚类化合物库的合成 | 第79-81页 |
| 2.3 化合物库的 PAR-4 活性结果与分析 | 第81-103页 |
| 2.3.1 5-无取代吲哚类化合物库的 PAR-4 活性评价 | 第81-83页 |
| 2.3.2 5-磺酰胺、5-酰胺和 5-脲吲哚类化合物库的 PAR-4 活性评价 | 第83-85页 |
| 2.3.3 5,6-亚甲基二氧基吲哚类化合物库的 PAR-4 活性评价 | 第85-86页 |
| 2.3.4 7-氮杂吲哚类化合物库的 PAR-4 活性评价 | 第86-87页 |
| 2.3.5 5-甲磺酰基吲哚类化合物库的 PAR-4 活性评价 | 第87-88页 |
| 2.3.6 5-腈基吲哚类化合物库的 PAR-4 活性评价 | 第88-90页 |
| 2.3.7 5-三氟甲氧基和 5-三氟甲基-3-苯基吲哚类化合物库的活性评价 | 第90-92页 |
| 2.3.8 5-三氟甲氧基-3-(6-甲氧-3-吡啶)吲哚类化合物库的 PAR-4 活性评价 | 第92-94页 |
| 2.3.9 5-三氟甲氧基吲哚化合物库的 PAR-4 活性 | 第94-96页 |
| 2.3.10 5-三氟甲氧基-3-取代吲哚类化合物库的活性评价 | 第96-100页 |
| 2.3.11 选择性且高活性的 PAR-4 拮抗剂的核磁数据分析 | 第100-103页 |
| 2.4 本章总结 | 第103-106页 |
| 第三章 G 蛋白偶联内向整流钾通道 GIRK1/2 激活剂的设计、合成以及活性评价 | 第106-157页 |
| 3.1 前言 | 第106-109页 |
| 3.2 材料和方法 | 第109-131页 |
| 3.2.1 仪器和试剂 | 第109页 |
| 3.2.2 GIRK 活性评价方法 | 第109-111页 |
| 3.2.3 GIRK1/2 激活剂的设计与合成方法 | 第111-131页 |
| 3.2.3.1 基于 ML297 的 GIRK1/2 激活剂设计策略 | 第111-112页 |
| 3.2.3.2 1-取代-3-甲基-1H-吡唑类化合物库的合成 | 第112-113页 |
| 3.2.3.3 1-苯基-3-异丙基-1H-吡唑类化合物库的合成 | 第113-114页 |
| 3.2.3.4 1-苯基-3-环戊烷-1H-吡唑类化合物库的合成 | 第114-116页 |
| 3.2.3.5 1-苯基-3-环丁烷-1H-吡唑类化合物库的合成 | 第116-117页 |
| 3.2.3.6 1-苯基-3-环丙基-1H-吡唑类化合物库的合成 | 第117-118页 |
| 3.2.3.7 1-苯基-3-(环丙基)甲基-1H-吡唑类化合物库的合成 | 第118-120页 |
| 3.2.3.8 1-苯基-3-(1-甲基)环丙基-1H-吡唑类化合物库的合成 | 第120-123页 |
| 3.2.3.9 1-苯基-3-(2-甲基)环丙基-1H-吡唑类化合物库的合成 | 第123-124页 |
| 3.2.3.10 1-苯基-3-(2,2-二氟)环丙基-1H-吡唑类化合物库的合成 | 第124-126页 |
| 3.2.3.11 1-苯甲基-3-(2-甲基)环丙基-1H-吡唑类化合物库的合成 | 第126-128页 |
| 3.2.3.12 1-三氟乙基-3-(2-甲基)环丙基-1H-吡唑类化合物库的合成 | 第128-131页 |
| 3.3 化合物库的 GIRK 活性结果与分析 | 第131-152页 |
| 3.3.1 1-取代-3-甲基-1H-吡唑类化合物库的 GIRK 活性评价 | 第131-132页 |
| 3.3.2 1-苯基-3-异丙基-1H-吡唑类化合物库的 GIRK 活性评价 | 第132-134页 |
| 3.3.3 1-苯基-3-环戊烷-1H-吡唑类化合物库的 GIRK 活性评价 | 第134-135页 |
| 3.3.4 1-苯基-3-环丁烷-1H-吡唑类化合物库的 GIRK 活性评价 | 第135-137页 |
| 3.3.5 1-苯基-3-环丙基-1H-吡唑类化合物库的合成 | 第137-139页 |
| 3.3.6 1-苯基-3-(环丙基)甲基-1H-吡唑类化合物库 GIRK 活性评价 | 第139-141页 |
| 3.3.7 1-苯基-3-(1-甲基)环丙基-1H-吡唑类化合物库的 GIRK 活性评价 | 第141-143页 |
| 3.3.8 1-苯基-3-(2-甲基)环丙基-1H-吡唑类化合物库的 GIRK 活性评价 | 第143-146页 |
| 3.3.9 1-苯基-3-(2,2-二氟)环丙基-1H-吡唑类化合物库的 GIRK 活性评价 | 第146-148页 |
| 3.3.10 1-苯甲基-3-(2-甲基)环丙基-1H-吡唑类化合物库的 GIRK 活性评价 | 第148-150页 |
| 3.3.11 1-三氟乙基-3-(2-甲基)环丙基-1H-吡唑类化合物库的 GIRK 活性评价 | 第150-152页 |
| 3.4 本章总结 | 第152-157页 |
| 第四章 MrgX1 正向别构调节剂的设计、合成与活性评价 | 第157-183页 |
| 4.1 引言 | 第157-158页 |
| 4.2 材料和方法 | 第158-164页 |
| 4.2.1 仪器和试剂 | 第158-159页 |
| 4.2.2 MrgX1 正向别构调节剂的活性评价方法 | 第159页 |
| 4.2.3 MrgX1 正向别构调节剂的设计与合成方法 | 第159-164页 |
| 4.2.3.1 MrgX1 正向别构调节剂的高通量筛选 | 第159-162页 |
| 4.2.3.2 MrgX1 正向别构调节剂的设计策略 | 第162-163页 |
| 4.2.3.3 MrgX1 正向别构调节剂的合成方法 | 第163-164页 |
| 4.3 化合物的 MrgX1 别构激活活性结果与分析 | 第164-181页 |
| 4.3.1 化合物的 MrgX1 别构激活活性评价与构效关系分析 | 第164-169页 |
| 4.3.2 ML382 的体外药理学评价 | 第169-176页 |
| 4.3.3 部分 MrgX1 正向别构调剂剂的质谱和核磁数据分析 | 第176-181页 |
| 4.4 本章总结 | 第181-183页 |
| 第五章 论文总结与展望 | 第183-195页 |
| 5.1 总结 | 第183-192页 |
| 5.1.1 PAR-4 拮抗剂 | 第183-186页 |
| 5.1.2 GIRK1/2 激活剂 | 第186-190页 |
| 5.1.3 MrgX1 正向别构调节剂 | 第190-192页 |
| 5.2 创新点 | 第192-194页 |
| 5.3 研究工作展望 | 第194-195页 |
| 参考文献 | 第195-210页 |
| 附录 | 第210-240页 |
| 缩略词 | 第240-241页 |
| 致谢 | 第241-242页 |
| 作者简介 | 第242-243页 |
