| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 缩写表 | 第7-11页 |
| 第1章 绪论 | 第11-28页 |
| 1.1 课题背景及研究的目的和意义 | 第11-12页 |
| 1.2 阿尔兹海默症 | 第12-18页 |
| 1.2.1 概述 | 第12-13页 |
| 1.2.2 发病机制 | 第13-16页 |
| 1.2.3 治疗药物及策略 | 第16-18页 |
| 1.3 β淀粉样蛋白 | 第18-22页 |
| 1.3.1 Aβ单体 | 第18页 |
| 1.3.2 Aβ纤维化 | 第18-20页 |
| 1.3.3 Aβ聚集抑制剂的研究 | 第20-22页 |
| 1.4 多酸 | 第22-26页 |
| 1.4.1 多酸的蛋白抑制活性 | 第23页 |
| 1.4.2 多酸在AD治疗研究中的应用 | 第23-26页 |
| 1.5 本论文的主要研究内容 | 第26-28页 |
| 1.5.1 研究内容 | 第26-27页 |
| 1.5.2 技术路线 | 第27-28页 |
| 第2章 实验材料与研究方法 | 第28-38页 |
| 2.1 实验材料及仪器 | 第28-30页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第28-29页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第29-30页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第30页 |
| 2.2 实验研究方法 | 第30-38页 |
| 2.2.1 Pt~Ⅱ-PW_(11)的合成与表征 | 第30-31页 |
| 2.2.2 Pt~Ⅱ-PW_(11)对Aβ_(42)的抑制作用 | 第31-32页 |
| 2.2.3 Pt~Ⅱ-PW_(11)对Aβ_(42)的抑制机理 | 第32-33页 |
| 2.2.4 Pt~Ⅱ-PW_(11)及Aβ_(42)对PC12细胞的毒性作用 | 第33-34页 |
| 2.2.5 小鼠对Pt~Ⅱ-PW_(11)的最大耐受剂量 | 第34-35页 |
| 2.2.6 Pt~Ⅱ-PW_(11)在小鼠大脑中的积累量 | 第35页 |
| 2.2.7 Pt~Ⅱ-PW_(11)对APP/PS1转基因小鼠的治疗研究 | 第35-37页 |
| 2.2.8 统计学分析 | 第37-38页 |
| 第3章 Pt~Ⅱ-PW_(11)的制备及表征 | 第38-46页 |
| 3.1 引言 | 第38页 |
| 3.2 Pt~Ⅱ-PW_(11)的合成 | 第38-39页 |
| 3.3 Pt~Ⅱ-PW_(11)的表征 | 第39-44页 |
| 3.3.1 红外表征 | 第39-41页 |
| 3.3.2 核磁表征 | 第41-42页 |
| 3.3.3 质谱表征 | 第42-43页 |
| 3.3.4 X射线光电子能谱表征 | 第43-44页 |
| 3.4 本章小结 | 第44-46页 |
| 第4章 Pt~Ⅱ-PW_(11)的体外抑制作用及药物毒性 | 第46-58页 |
| 4.1 引言 | 第46页 |
| 4.2 Pt~Ⅱ-PW_(11)对Aβ_(42)的抑制作用 | 第46-50页 |
| 4.2.1 Aβ_(42)纤维化过程的生长动力学 | 第46-48页 |
| 4.2.2 Pt~Ⅱ-PW_(11)对Aβ_(42)纤维化的抑制作用 | 第48-49页 |
| 4.2.3 不同浓度Pt~Ⅱ-PW_(11)对Aβ_(42)纤维化的抑制效果 | 第49-50页 |
| 4.3 PtⅡ-PW_(11)对Aβ_(42)的抑制机理 | 第50-54页 |
| 4.3.1 二级结构的变化 | 第50-52页 |
| 4.3.2 热力学及作用力分析 | 第52-53页 |
| 4.3.3 弛豫时间的变化 | 第53-54页 |
| 4.4 Pt~Ⅱ-PW_(11)对Aβ_(42)的解聚作用 | 第54页 |
| 4.5 Pt~Ⅱ-PW_(11)及Aβ_(42)对神经细胞的毒性作用 | 第54-57页 |
| 4.5.1 Pt~Ⅱ-PW_(11)对PC12细胞的毒性作用 | 第54-55页 |
| 4.5.2 Aβ_(42)对PC12细胞的毒性作用 | 第55-56页 |
| 4.5.3 Pt~Ⅱ-PW_(11)对Aβ_(42)细胞毒性的调控 | 第56-57页 |
| 4.6 本章小结 | 第57-58页 |
| 第5章 Pt~Ⅱ-PW_(11)的体内毒性及治疗研究 | 第58-69页 |
| 5.1 引言 | 第58页 |
| 5.2 Pt~Ⅱ-PW_(11)的体内毒性 | 第58-60页 |
| 5.2.1 血液毒性检测 | 第58-59页 |
| 5.2.2 组织学分析 | 第59-60页 |
| 5.3 Pt~Ⅱ-PW_(11)的给药剂量及给药方式 | 第60-61页 |
| 5.3.1 Pt~Ⅱ-PW_(11)的给药剂量 | 第60页 |
| 5.3.2 Pt~Ⅱ-PW_(11)在小鼠脑中的积累量 | 第60-61页 |
| 5.4 Pt~Ⅱ-PW_(11)对APP/PS1转基因小鼠的治疗研究 | 第61-67页 |
| 5.4.1 被动回避实验 | 第61-62页 |
| 5.4.2 主动回避实验 | 第62-63页 |
| 5.4.3 Morris水迷宫实验 | 第63-66页 |
| 5.4.4 Aβ免疫荧光分析 | 第66-67页 |
| 5.5 本章小结 | 第67-69页 |
| 结论 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-80页 |
| 致谢 | 第80页 |
