| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第9-19页 |
| 1.1 苦参碱的研究概况 | 第9-11页 |
| 1.2 苦参碱的抗肿瘤作用及机制研究 | 第11-13页 |
| 1.2.1 苦参碱诱导肿瘤细胞凋亡作用及其作用机制研究进展 | 第11-13页 |
| 1.2.2 苦参碱抑制肿瘤细胞转移的作用及其机制研究 | 第13页 |
| 1.3 苦参碱的结构修饰及构效关系研究 | 第13-18页 |
| 1.3.1 苦参碱13位14位取代衍生物研究 | 第14-16页 |
| 1.3.2 苦参碱内酰胺环开环衍生物研究 | 第16-18页 |
| 1.4 小结 | 第18-19页 |
| 第二章 苦参碱抗肿瘤靶标的虚拟筛选 | 第19-35页 |
| 2.1 分子对接方法简介 | 第19-22页 |
| 2.1.1 分子对接方法 | 第19-20页 |
| 2.1.2 分子对接的分类以及存在的问题 | 第20页 |
| 2.1.3 分子对接的应用 | 第20-22页 |
| 2.2 苦参碱的反向分子对接研究 | 第22-29页 |
| 2.2.1 反向分子对接介绍 | 第22-23页 |
| 2.2.2 苦参碱抗肿瘤靶标的筛选 | 第23-27页 |
| 2.2.3 苦参碱抗肿瘤靶标筛选结果 | 第27-29页 |
| 2.3 苦参碱与抗肿瘤靶标的对接模拟 | 第29-33页 |
| 2.3.1 DNA拓扑异构酶Ⅰ(pdb：1k47)的对接结果分析 | 第29-31页 |
| 2.3.2 乙酰胆碱酯酶(AcHe)的对接结果分析 | 第31-33页 |
| 2.4 小结 | 第33-35页 |
| 第三章 苦参碱衍生物的设计及虚拟筛选 | 第35-52页 |
| 3.1 DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的临床研究状况 | 第35-38页 |
| 3.2 苦参碱衍生物的设计依据 | 第38-41页 |
| 3.3 苦参碱衍生物的虚拟筛选 | 第41-50页 |
| 3.3.1 以DNA拓扑异构酶和乙酰胆碱酯酶为靶筛选结果 | 第41-47页 |
| 3.3.2 苦参碱衍生物与DNA拓扑异构酶Ⅰ和乙酰胆碱酯酶结合作用分析 | 第47-50页 |
| 3.4 小结 | 第50-52页 |
| 第四章 实验及讨论部分 | 第52-65页 |
| 4.1 化学实验部分所需要的药品与试剂 | 第52-53页 |
| 4.1.1 本实验所用的药品与试剂 | 第52-53页 |
| 4.1.2 化学实验部分实验仪器 | 第53页 |
| 4.1.3 所用程序及在线工具 | 第53页 |
| 4.2 目标化合物合成路线的设计及合成条件研 | 第53-55页 |
| 4.3 中间产物合成反应条件的选择 | 第55-56页 |
| 4.3.1 苦参酸钾盐的合成探讨 | 第55页 |
| 4.3.2 苦参酸甲酯乙酯的制备 | 第55-56页 |
| 4.3.3 16-N-(氯乙酰基)-苦参酸甲(乙)酯的合成 | 第56页 |
| 4.4 目标化合物合成的反应条件选择 | 第56-63页 |
| 4.4.1 C1-C12的合成讨论 | 第56-63页 |
| 4.4.2 3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯的制备 | 第63页 |
| 4.4.3 N-3,4,5-三甲氧基苯甲酰苦参酸甲酯 | 第63页 |
| 4.5 分子对接模型的构建 | 第63-65页 |
| 4.5.1 配体三维模型的构建 | 第63页 |
| 4.5.2 受体模型的构建 | 第63页 |
| 4.5.3 对接计算与数据分析 | 第63-65页 |
| 第五章 结果与讨论 | 第65-74页 |
| 5.1 化合物核磁表征及分子对接数据 | 第65-70页 |
| 5.2 化合物产物的结构鉴定 | 第70-74页 |
| 第六章 结论与展望 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-83页 |
| 附录 | 第83-91页 |
| 致谢 | 第91页 |
