| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 缩略语表 | 第12-14页 |
| 前言 | 第14-20页 |
| 参考文献 | 第17-20页 |
| 第一章 寡聚精氨酸修饰纳米粒的构建及表征 | 第20-46页 |
| 第一节 寡聚精氨酸的合成与鉴定 | 第20-24页 |
| 1 仪器和材料 | 第20-21页 |
| 1.1 仪器 | 第20页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第20-21页 |
| 2 实验方法 | 第21-23页 |
| 2.1 多肽的合成 | 第21-22页 |
| 2.2 多肽的纯化与鉴定 | 第22页 |
| 2.3 旋光性考察 | 第22-23页 |
| 3 实验结果 | 第23-24页 |
| 3.1 多肽合成及表征 | 第23页 |
| 3.2 旋光性表征 | 第23-24页 |
| 4 讨论 | 第24页 |
| 4.1 寡聚精氨酸R8的选择 | 第24页 |
| 第二节 寡聚精氨酸修饰纳米粒的制备 | 第24-36页 |
| 1 仪器和材料 | 第25-26页 |
| 1.1 仪器 | 第25页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第25页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第25-26页 |
| 2 实验方法 | 第26-29页 |
| 2.1 胰岛素分析方法的建立 | 第26-27页 |
| 2.2 纳米粒的制备及处方优化 | 第27-28页 |
| 2.3 纳米粒的表征 | 第28-29页 |
| 3 实验结果 | 第29-34页 |
| 3.1 胰岛素检测方法的建立 | 第29页 |
| 3.2 纳米粒处方与制备工艺优化 | 第29-30页 |
| 3.3 纳米粒表征 | 第30-34页 |
| 4 讨论 | 第34-36页 |
| 4.1 纳米粒制备方法的选择 | 第34-35页 |
| 4.2 纳米粒表面R8的表征 | 第35页 |
| 4.3 纳米粒的药物释放特性 | 第35-36页 |
| 第三节 胰岛素纳米粒冻干稳定性考察 | 第36-44页 |
| 1 仪器和材料 | 第36-37页 |
| 1.1 仪器 | 第36页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第36-37页 |
| 2 实验方法 | 第37-39页 |
| 2.1 冻干保护剂的选择 | 第37页 |
| 2.2 纳米粒冻干稳定性考察 | 第37-39页 |
| 3 实验结果 | 第39-43页 |
| 3.1 冻干保护剂的选择 | 第39页 |
| 3.2 稳定性影响因素试验结果 | 第39-42页 |
| 3.3 加速和长期稳定性试验结果 | 第42-43页 |
| 4 讨论 | 第43-44页 |
| 4.1 冻干保护剂的选择 | 第43-44页 |
| 4.2 初步稳定性考察 | 第44页 |
| 5 小结 | 第44页 |
| 参考文献 | 第44-46页 |
| 第二章 寡聚精氨酸修饰纳米粒的体外穿膜能力评价 | 第46-69页 |
| 第一节 Caco-2细胞模型的建立 | 第46-50页 |
| 1 仪器和材料 | 第46-47页 |
| 1.1 仪器 | 第46-47页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第47页 |
| 1.3 细胞株 | 第47页 |
| 2 实验方法 | 第47-49页 |
| 2.1 Caco-2细胞的培养 | 第47-48页 |
| 2.2 Caco-2细胞模型的验证 | 第48-49页 |
| 3 实验结果 | 第49-50页 |
| 3.1 光学显微镜观察 | 第49页 |
| 3.2 跨膜电阻 | 第49-50页 |
| 4 讨论 | 第50页 |
| 4.1 模拟小肠吸收的细胞模型 | 第50页 |
| 第二节 纳米粒穿膜能力体外评价 | 第50-67页 |
| 1 仪器和材料 | 第50-51页 |
| 1.1 仪器 | 第50-51页 |
| 1.2 试剂和材料 | 第51页 |
| 1.3 细胞株 | 第51页 |
| 2 实验方法 | 第51-57页 |
| 2.1 载香豆素-6纳米粒的制备与表征 | 第51-52页 |
| 2.2 香豆素-6分析方法的建立 | 第52页 |
| 2.3 载药量和包封率 | 第52-53页 |
| 2.4 载香豆素-6纳米粒的体外释放 | 第53页 |
| 2.5 细胞摄取能力定性评价 | 第53-54页 |
| 2.6 纳米粒细胞摄取能力定量评价 | 第54-55页 |
| 2.7 纳米粒细胞转运能力定量评价 | 第55-56页 |
| 2.8 R8及其修饰纳米粒的体外安全性评价 | 第56-57页 |
| 3 实验结果 | 第57-65页 |
| 3.1 载香豆素-6纳米粒的粒径及Zeta电势 | 第57页 |
| 3.2 香豆素-6分析方法学验证 | 第57-58页 |
| 3.3 包封率和载药量测定 | 第58页 |
| 3.4 香豆素-6的体外释放 | 第58页 |
| 3.5 R8细胞摄取能力的定性评价 | 第58-59页 |
| 3.6 纳米粒细胞摄取能力的定量评价 | 第59-62页 |
| 3.7 纳米粒细胞转运能力的定量评价 | 第62-64页 |
| 3.8 R8及其修饰纳米粒的细胞毒性 | 第64-65页 |
| 4 讨论 | 第65-67页 |
| 4.1 香豆素-6示踪纳米粒可行性分析 | 第65-66页 |
| 4.2 Caco-2细胞对R8和纳米粒的摄取 | 第66页 |
| 4.3 Caco-2细胞对纳米粒的转运 | 第66-67页 |
| 4.4 R8及其修饰的纳米粒的细胞毒性 | 第67页 |
| 5 小结 | 第67页 |
| 参考文献 | 第67-69页 |
| 第三章 寡聚精氨酸修饰纳米粒的药动学与药效学研究 | 第69-85页 |
| 1 仪器和材料 | 第69-70页 |
| 1.1 仪器 | 第69页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第69页 |
| 1.3 实验动物 | 第69-70页 |
| 2 实验方法 | 第70-74页 |
| 2.1 载胰岛素纳米粒的制备 | 第70页 |
| 2.2 正常大鼠体内的药效学评价 | 第70-71页 |
| 2.3 正常大鼠体内的药动学评价 | 第71-72页 |
| 2.4 胰岛素纳米粒的相对生物利用度和药理生物利用度 | 第72-73页 |
| 2.5 组织损伤评价 | 第73-74页 |
| 3 实验结果 | 第74-82页 |
| 3.1 胰岛素纳米粒对正常大鼠的降血糖作用 | 第74-76页 |
| 3.2 胰岛素纳米粒对正常大鼠血浆中胰岛素浓度的影响 | 第76-79页 |
| 3.3 胰岛素纳米粒的相对生物利用度和药理生物利用度 | 第79-80页 |
| 3.4 纳米粒的组织毒性 | 第80-82页 |
| 4 讨论 | 第82-83页 |
| 4.1 纳米粒对胰岛素肠道吸收的影响 | 第82页 |
| 4.2 穿膜肽构型对促进吸收作用的影响 | 第82-83页 |
| 4.3 纳米粒修饰度对吸收促进作用的影响 | 第83页 |
| 4.4 纳米粒的组织毒性 | 第83页 |
| 5 小结 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-85页 |
| 全文总结 | 第85-86页 |
| 硕士期间研究成果 | 第86-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
