| 内容摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 第一章 研究背景及文献综述 | 第17-50页 |
| 第一节 RAS蛋白概述 | 第17-21页 |
| 第二节 RAS蛋白功能及其与肿瘤的关系 | 第21-27页 |
| 第三节 RAS相关信号通路研究进展 | 第27-32页 |
| 第四节 RAS突变肿瘤治疗的研究进展 | 第32-47页 |
| 第五节 小结与展望 | 第47-50页 |
| 第二章 本文前言及主要研究内容 | 第50-54页 |
| 第一节 前言 | 第50-51页 |
| 第二节 本文主要研究内容 | 第51-54页 |
| 第三章 协同致死药物组合筛选 | 第54-70页 |
| 第一节 材料与方法 | 第54-64页 |
| 1.1 实验材料 | 第54-58页 |
| 1.2 实验方法 | 第58-64页 |
| 第二节 实验结果和讨论 | 第64-70页 |
| 2.1 获得稳定的KRAS等基因细胞株 | 第64页 |
| 2.2 协同致死化学筛选 | 第64-65页 |
| 2.3 协同致死药物组合筛选 | 第65-69页 |
| 2.4 小结 | 第69-70页 |
| 第四章 PLK1抑制剂联合ROCK抑制剂对KRAS突变肿瘤细胞的协同生长抑制作用 | 第70-78页 |
| 第一节 材料与方法 | 第70-72页 |
| 1.1 实验材料 | 第70-71页 |
| 1.2 实验方法 | 第71-72页 |
| 第二节 实验结果与讨论 | 第72-78页 |
| 2.1 单药对于KRAS突变细胞的选择性 | 第72-73页 |
| 2.2 新型药物组合协同抑制KRAS突变肿瘤细胞 | 第73-77页 |
| 2.3 小结 | 第77-78页 |
| 第五章 新型药物组合协同抑制KRAS突变肿瘤的作用机制 | 第78-99页 |
| 第一节 材料与方法 | 第78-85页 |
| 1.1 实验材料 | 第78-80页 |
| 1.2 实验方法 | 第80-85页 |
| 第二节 实验结果与讨论 | 第85-99页 |
| 2.1 p53信号通路与KRAS突变肿瘤对药物组合的敏感性相关 | 第85-90页 |
| 2.2 联合抑制PLK1和ROCK诱使KRAS突变细胞中P21~(WAF1/CIP1)的上调 | 第90-97页 |
| 2.3 小结 | 第97-99页 |
| 第六章 p21~(WAF1/CIP1)和癌基因KRAS存在协同致死关系 | 第99-102页 |
| 第一节 材料与方法 | 第99-100页 |
| 1.1 实验材料 | 第99页 |
| 1.2 实验方法 | 第99-100页 |
| 第二节 实验结果与讨论 | 第100-102页 |
| 2.1 质粒转染诱导的p21过表达可选择性抑制KRAS突变肿瘤细胞的生长 | 第100-101页 |
| 2.2 药物诱导的p21过表达可选择性抑制KRAS突变肿瘤细胞的生长 | 第101页 |
| 2.3 小结 | 第101-102页 |
| 第七章 新型药物组合抑制动物体内KRAS突变肿瘤的生长及机制 | 第102-116页 |
| 第一节 材料与方法 | 第102-108页 |
| 1.1 实验材料 | 第102-103页 |
| 1.2 实验方法 | 第103-108页 |
| 第二节 实验结果与讨论 | 第108-116页 |
| 2.1 BI-2536/Fasudil抑制KRAS突变细胞异种移植肿瘤的生长 | 第109-110页 |
| 2.2 BI-2536/Fasudil抑制KRAS突变非小细胞肺癌原位肿瘤的生长 | 第110-112页 |
| 2.3 BI-2536/Fasudil抑制KRAS突变人肺癌原代皮下移植肿瘤的生长 | 第112-114页 |
| 2.4 BI-2536/Fasudil协同上调KRAS突变实体瘤中p21~(WAF1/CIP1)的表达 | 第114-115页 |
| 2.5 小结 | 第115-116页 |
| 第八章 讨论与总结 | 第116-121页 |
| 参考文献 | 第121-131页 |
| 附录1：细胞系主要突变及其培养基 | 第131-132页 |
| 附录2：筛选药物及其主要靶点 | 第132-133页 |
| 附录3：药物组合筛选所用浓度及其CI值 | 第133-151页 |
| 附录4：差异表达基因中的转录因子结合位点富集 | 第151-152页 |
| 附录5：缩略词表 | 第152-154页 |
| 在学期间参与科研项目 | 第154-155页 |
| 后记 | 第155-157页 |
| 简历及在学期间所取得的科研成果 | 第157-158页 |
