| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 缩略词 | 第14-18页 |
| 第一章 抗胰岛β细胞凋亡活性化合物的构效关系研究 | 第18-60页 |
| 1.1 研究背景 | 第18-21页 |
| 1.1.1 2 型糖尿病 | 第18-19页 |
| 1.1.2 抗2型糖尿病药物 | 第19页 |
| 1.1.3 2 型糖尿病与胰岛β细胞的关系 | 第19-21页 |
| 1.2 抗胰岛β细胞凋亡活性化合物的发现 | 第21-28页 |
| 1.2.1 胰岛β细胞凋亡模型的建立 | 第21-22页 |
| 1.2.2 细胞水平上抗胰岛β细胞凋亡的筛选 | 第22页 |
| 1.2.3 体内活性评价 | 第22-26页 |
| 1.2.4 初步探索分子机制 | 第26-28页 |
| 1.3 可行性分析 | 第28-29页 |
| 1.4 SP1610系列的结构修饰与构效关系研究 | 第29-35页 |
| 1.4.1 设计思路 | 第29-30页 |
| 1.4.2 SP1610系列A部分的结构改造及活性评价 | 第30-32页 |
| 1.4.3 SP1610系列B部分的结构改造及活性评价 | 第32-34页 |
| 1.4.4 本章小结 | 第34-35页 |
| 1.5 SP2343系列的结构修饰与构效关系研究 | 第35-55页 |
| 1.5.1 设计思路 | 第35页 |
| 1.5.2 SP2343的合成方法 | 第35-36页 |
| 1.5.3 SP2343系列A、B部分的结构改造及活性评价 | 第36-40页 |
| 1.5.4 SP2343系列C部分的结构改造及活性评价 | 第40-47页 |
| 1.5.5 SP2343系列D部分的结构改造及活性评价 | 第47-51页 |
| 1.5.6 SP2343系列衍生物C7的成药性研究 | 第51-55页 |
| 1.5.7 本章小结 | 第55页 |
| 1.6 长春胺系列的结构修饰与构效关系研究 | 第55-60页 |
| 1.6.1 设计思路 | 第56页 |
| 1.6.2 化合物库A和B的合成方法 | 第56-57页 |
| 1.6.3 化合物库A和B衍生物的体外活性评价 | 第57-59页 |
| 1.6.4 本章小结 | 第59-60页 |
| 第二章 抗神经细胞凋亡活性化合物的构效关系研究 | 第60-78页 |
| 2.1 研究背景 | 第60-65页 |
| 2.1.1 阿尔茨海默症 | 第60-62页 |
| 2.1.2 抗AD上市药物 | 第62-63页 |
| 2.1.3 抗AD在研药物 | 第63-65页 |
| 2.2 抗神经细胞凋亡活性化合物的发现 | 第65-68页 |
| 2.2.1 细胞水平上抗神经细胞凋亡的筛选 | 第65页 |
| 2.2.2 体内活性评价 | 第65-67页 |
| 2.2.3 分子作用机制的探索及可行性分析 | 第67-68页 |
| 2.3 SP2343系列的结构修饰与构效关系研究 | 第68-76页 |
| 2.3.1 设计思路及SP2343的合成方法 | 第68-69页 |
| 2.3.2 SP2343系列A、B、D部分的结构改造及活性评价 | 第69页 |
| 2.3.3 SP2343系列C部分的结构改造及活性评价 | 第69-72页 |
| 2.3.4 C50和C52的结构改造及活性评价 | 第72-75页 |
| 2.3.5 本章小结 | 第75-76页 |
| 2.4 SP1178系列的研究 | 第76-78页 |
| 第三章 FAPα激活式BF211前药的研究 | 第78-106页 |
| 3.1 研究背景 | 第78-86页 |
| 3.1.1 强心苷类抗肿瘤研究 | 第78-79页 |
| 3.1.2 BF211的发现 | 第79-84页 |
| 3.1.3 FAPα介绍 | 第84-85页 |
| 3.1.4 FAPα激活式靶向前药研究 | 第85-86页 |
| 3.2 FAPα激活式BF211前药的设计合成 | 第86-90页 |
| 3.2.1 设计思路 | 第86-87页 |
| 3.2.2 Z-GP-BF211的合成及可行性分析 | 第87-88页 |
| 3.2.3 BF211前药分子的设计合成 | 第88-90页 |
| 3.3 BF211前药的生物活性评价 | 第90-104页 |
| 3.3.1 生物活性评价方法 | 第90-91页 |
| 3.3.2 HPLC法考察FAPα对前药的酶解特性 | 第91-96页 |
| 3.3.3 HPLC法考察前药在肿瘤及心脏组织中的稳定性 | 第96-99页 |
| 3.3.4 前药的体内外活性及毒性评价 | 第99-104页 |
| 3.4 本章小结 | 第104-106页 |
| 第四章 钯催化插羰反应方法学研究 | 第106-121页 |
| 4.1 炔酮的合成 | 第106-113页 |
| 4.1.1 研究背景 | 第106-107页 |
| 4.1.2 研究目的及设计思路 | 第107页 |
| 4.1.3 反应条件优化 | 第107-110页 |
| 4.1.4 反应底物适应范围 | 第110-112页 |
| 4.1.5 反应机理探索 | 第112-113页 |
| 4.1.6 本章小结 | 第113页 |
| 4.2 芳醛的合成 | 第113-121页 |
| 4.2.1 研究背景 | 第113页 |
| 4.2.2 研究目的及设计思路 | 第113-114页 |
| 4.2.3 反应条件优化 | 第114-117页 |
| 4.2.4 反应底物适应范围 | 第117-119页 |
| 4.2.5 反应机理探索 | 第119-120页 |
| 4.2.6 本章小结 | 第120-121页 |
| 第五章 实验部分 | 第121-195页 |
| 5.1 分析测试条件及试剂常规处理方法 | 第121-123页 |
| 5.1.1 化合物分析测试仪器及条件 | 第121页 |
| 5.1.2 实验试剂及常规处理方法 | 第121-122页 |
| 5.1.3 常用显色剂的配制方法 | 第122-123页 |
| 5.2 SP1610系列化合物的制备 | 第123-126页 |
| 5.3 SP2343系列化合物的制备 | 第126-166页 |
| 5.3.1 A系列衍生物的制备 | 第128-134页 |
| 5.3.2 B系列衍生物的制备 | 第134-139页 |
| 5.3.3 C系列衍生物的制备 | 第139-154页 |
| 5.3.4 D系列衍生物的制备 | 第154-159页 |
| 5.3.5 MA和MB系列衍生物的制备 | 第159-166页 |
| 5.4 长春胺系列化合物的制备 | 第166-169页 |
| 5.5 SP1178系列化合物的制备 | 第169-171页 |
| 5.6 BF211前药系列化合物的制备 | 第171-178页 |
| 5.7 钯催化插羰反应方法学衍生物的制备 | 第178-189页 |
| 5.7.1 炔酮衍生物的制备 | 第178-184页 |
| 5.7.2 芳醛衍生物的制备 | 第184-189页 |
| 5.8 生物实验部分 | 第189-195页 |
| 5.8.1 抗胰岛β细胞凋亡生物实验部分 | 第190-191页 |
| 5.8.2 抗神经细胞凋亡生物实验部分 | 第191-193页 |
| 5.8.3 FAPα激活式BF211前药生物实验部分 | 第193-195页 |
| 第六章 全文总结 | 第195-198页 |
| 6.1 结论 | 第195-196页 |
| 6.2 需要进一步研究的问题 | 第196-198页 |
| 附录 部分化合物图谱 | 第198-212页 |
| 参考文献 | 第212-230页 |
| 作者简历 | 第230-231页 |
