| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 缩略语表(Abbreviation) | 第13-16页 |
| 第1章 文献综述 | 第16-44页 |
| ·天然免疫反应中的信号识别受体 | 第16-21页 |
| ·TLR信号通路,配体和细胞生物学 | 第16-18页 |
| ·RIG-Ⅰ-样受体的配体及其功能 | 第18-20页 |
| ·识别病原和内源性配体：NLRs和CLRs | 第20-21页 |
| ·抗病毒的天然免疫 | 第21-27页 |
| ·Ⅰ型干扰素基因的转录调控 | 第22-23页 |
| ·TLR依赖的抗病毒信号通路 | 第23-25页 |
| ·抗病毒天然免疫中的RIG-Ⅰ信号通路 | 第25-27页 |
| ·Ⅰ型干扰素和JAK-STAT信号通路 | 第27-33页 |
| ·干扰素基因及其编码的蛋白 | 第28页 |
| ·干扰素的信号传导和干扰素诱导基因的转录激活 | 第28-32页 |
| ·细胞内负调控干扰素通路的机制 | 第32-33页 |
| ·干扰素诱导的基因及其抗病毒效应 | 第33页 |
| ·miRNA和免疫系统 | 第33-40页 |
| ·miRNA的生物合成 | 第33-34页 |
| ·miRNA作为免疫系统的调控子 | 第34-38页 |
| ·炎性疾病中的miRNA表达失调 | 第38-39页 |
| ·miRNA在抗病毒免疫中的功能 | 第39-40页 |
| ·miRNA的研究方法 | 第40-44页 |
| ·基于杂交技术检测miRNA的表达 | 第40-41页 |
| ·基于PCR的方法检测miRNA的表达 | 第41-42页 |
| ·研究miRNA的生物信息学方法 | 第42页 |
| ·研究miRNA功能的实验室方法 | 第42-44页 |
| 第2章 研究目的与意义 | 第44-45页 |
| 第3章 材料与方法 | 第45-55页 |
| ·实验材料 | 第45-49页 |
| ·毒株与菌株 | 第45页 |
| ·细胞以及转染相关材料 | 第45页 |
| ·载体构建所需材料及获赠载体 | 第45-48页 |
| ·Western Blot所需材料 | 第48页 |
| ·分子生物学分析软件 | 第48-49页 |
| ·实验方法 | 第49-55页 |
| ·质粒的构建 | 第49-50页 |
| ·Western blot检测目的蛋白在真核细胞中的表达 | 第50-51页 |
| ·VSV-GFP和仙台病毒的增殖 | 第51页 |
| ·荧光定量RT-PCR检测基因mRNA和miRNA水平 | 第51-54页 |
| ·双荧光素酶报告系统 | 第54页 |
| ·流式细胞仪检测 | 第54页 |
| ·统计学方法 | 第54-55页 |
| 第4章 结果与分析 | 第55-115页 |
| ·筛选poly(dAT：dAT)诱导的差异表达miRNA及其功能研究 | 第55-65页 |
| ·最佳细胞系的确定 | 第55-56页 |
| ·最佳刺激剂量和时间的确定 | 第56-58页 |
| ·芯片实验及Real-Time PCR对芯片数据的验证 | 第58-61页 |
| ·差异性表达miRNA的靶基因预测及功能验证 | 第61-65页 |
| ·筛选靶向IL-6基因的miRNA及其机制研究 | 第65-82页 |
| ·预测和筛选靶向IL-6基因的miRNA | 第65-68页 |
| ·miR-365抑制IL-6的蛋白翻译但并不降解mRNA | 第68-69页 |
| ·miR-365与IL-6 3’UTR作用位点的确定 | 第69-71页 |
| ·miR-365启动子报告质粒的构建 | 第71-73页 |
| ·转录因子Spl和NF-κB是miR-365启动子活性所必需的 | 第73-76页 |
| ·Sp1和NF-κB协同调控miR-365的转录 | 第76-78页 |
| ·MAPK/ERK信号通路参与调控miR-365转录 | 第78-79页 |
| ·miR-365较let-7a具有更强的负调控IL-6表达的能力 | 第79-82页 |
| ·筛选靶向TBK-1基因的miRNA及其机制研究 | 第82-103页 |
| ·靶向TBK-1的miRNA的预测及miR-155作用位点的确定 | 第82-86页 |
| ·miR-155抑制TBK-1的蛋白翻译而并不降解其mRNA | 第86-88页 |
| ·miR-155负调控IRF3和NF-KB的活性 | 第88-90页 |
| ·miR-155通过靶向TBK-1负调控IFN信号通路 | 第90-93页 |
| ·TBK-1的磷酸激酶活性可以抑制miR-155的负调控功能 | 第93-94页 |
| ·miR-155抑制ISRE的活性并抑制ISGs的表达 | 第94-96页 |
| ·miR-155通过抑制IFN的分泌促进VSV和Sendai Virus的增殖 | 第96-99页 |
| ·miR-155的可诱导表达受NF-KB和MAPK信号通路调控 | 第99-101页 |
| ·miR-155和癌症和免疫信号通路存在紧密联系 | 第101-103页 |
| ·筛选靶向JAK-1基因的miRNA及其机制研究 | 第103-115页 |
| ·作用于JAK-1 3’UTR区域的miRNA预测 | 第103-105页 |
| ·miR-23a通过降低mRNA稳定性负调控JAK-1的蛋白表达 | 第105-106页 |
| ·miR-23a作用位点的确定 | 第106-108页 |
| ·miR-23a通过负调控JAK-1抑制JAK-STAT信号通路 | 第108-113页 |
| ·NF-κB和MAPK信号通路参与调控miR-23a的表达 | 第113-115页 |
| 第5章 讨论与结论 | 第115-126页 |
| ·讨论 | 第115-125页 |
| ·筛选poly(dAT：dAT)诱导的差异表达miRNA及其功能研究 | 第115-117页 |
| ·筛选靶向IL-6基因的miRNA及其机制研究 | 第117-119页 |
| ·筛选靶向TBK-1基因的miRNA及其机制研究 | 第119-122页 |
| ·筛选靶向JAK-1基因的miRNA及其机制研究 | 第122-125页 |
| ·结论 | 第125-126页 |
| 参考文献 | 第126-143页 |
| 致谢 | 第143-144页 |
| 附录 | 第144页 |
