| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第14-36页 |
| 1.1 固有免疫系统概述 | 第14-28页 |
| 1.1.1 固有免疫系统 | 第14-15页 |
| 1.1.2 炎症小体概述 | 第15-19页 |
| 1.1.3 NLRP3炎症小体的活化机制 | 第19-22页 |
| 1.1.4 NLRP3炎症小体的修饰对其激活的调控机制 | 第22-24页 |
| 1.1.5 NLRP3炎症小体与疾病的关系 | 第24-26页 |
| 1.1.6 NLRP3炎症小体抑制剂的作用和机理 | 第26-28页 |
| 1.2 纳米材料概述 | 第28-32页 |
| 1.2.1 纳米材料定义 | 第28页 |
| 1.2.2 纳米材料的应用 | 第28-30页 |
| 1.2.3 四氧化三铁纳米材料简介 | 第30-31页 |
| 1.2.4 纳米材料应用的生物安全性问题 | 第31-32页 |
| 1.3 纳米材料与炎症小体关系概述 | 第32-36页 |
| 1.3.1 纳米材料引起炎症小体的激活 | 第32-33页 |
| 1.3.2 纳米材料表面性质对炎症小体激活的影响 | 第33-34页 |
| 1.3.3 四氧化三铁纳米材料引起炎症小体的激活 | 第34-36页 |
| 第二章 不同形貌四氧化三铁纳米材料的合成与纯化 | 第36-46页 |
| 2.1 引言 | 第36页 |
| 2.2 实验材料 | 第36-38页 |
| 2.2.1 四种不同形貌的四氧化三铁纳米材料 | 第36页 |
| 2.2.2 化学试剂 | 第36页 |
| 2.2.3 实验仪器列表 | 第36-37页 |
| 2.2.4 实验耗材列表 | 第37-38页 |
| 2.3 实验方法 | 第38-40页 |
| 2.3.1 不同形貌的四氧化三铁纳米材料的合成方法 | 第38页 |
| 2.3.2 不同形貌的四氧化三铁纳米材料的洗涤方法 | 第38-39页 |
| 2.3.3 不同形貌的四氧化三铁纳米材料的转水相操作 | 第39页 |
| 2.3.4 四氧化三铁纳米材料浓度的检测 | 第39页 |
| 2.3.5 不同形貌四氧化三铁纳米材料的表征方法 | 第39-40页 |
| 2.4 统计学分析 | 第40页 |
| 2.5 实验结果与讨论 | 第40-44页 |
| 2.5.1 四氧化三铁纳米材料的电镜表征 | 第40-41页 |
| 2.5.2 四氧化三铁纳米材料的水合粒径以及表面电势测试 | 第41-42页 |
| 2.5.3 四氧化三铁纳米材料的稳定性测试 | 第42页 |
| 2.5.4 四氧化三铁纳米材料的X射线衍射 | 第42-43页 |
| 2.5.5 四氧化三铁纳米材料的能谱分析 | 第43-44页 |
| 2.6 本章小结 | 第44-46页 |
| 第三章 四氧化三铁纳米材料引起的炎症小体激活具有形貌特异性 | 第46-58页 |
| 3.1 引言 | 第46页 |
| 3.2 实验材料 | 第46-49页 |
| 3.2.1 实验使用的培养基列表 | 第46页 |
| 3.2.2 实验购买的试剂 | 第46-47页 |
| 3.2.3 实验抗体列表 | 第47页 |
| 3.2.4 实验仪器列表 | 第47-48页 |
| 3.2.5 实验耗材列表 | 第48页 |
| 3.2.6 实验使用的细胞 | 第48-49页 |
| 3.2.7 实验使用的动物 | 第49页 |
| 3.3 实验方法 | 第49-51页 |
| 3.3.1 四氧化三铁纳米材料的合成与表征 | 第49页 |
| 3.3.2 细胞因子M-CSF的获取 | 第49页 |
| 3.3.3 小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)的分离与培养 | 第49-50页 |
| 3.3.4 炎症小体的刺激活化方法 | 第50页 |
| 3.3.5 四氧化三铁纳米材料处理原代细胞的方法 | 第50页 |
| 3.3.6 细胞裂解以及western样品的收集与处理 | 第50-51页 |
| 3.3.7 Caspase-1活性检测 | 第51页 |
| 3.4 统计学分析 | 第51页 |
| 3.5 实验结果与讨论 | 第51-57页 |
| 3.5.1 不同形貌的四氧化三铁纳米材料在原代细胞中引起不同水平的白介素释放 | 第51-53页 |
| 3.5.2 四氧化三铁纳米材料引起的炎症小体的激活与其他纳米材料的比较 | 第53-54页 |
| 3.5.3 四氧化三铁纳米材料引起的炎症小体激活具有浓度梯度以及时间梯度效应 | 第54-55页 |
| 3.5.4 四氧化三铁纳米材料引起原代细胞中caspase-1的活化 | 第55-56页 |
| 3.5.5 四氧化三铁纳米材料对肿瘤坏死因子TNF-α的产生没有影响 | 第56-57页 |
| 3.6 本章小结 | 第57-58页 |
| 第四章 四氧化三铁纳米材料的形貌在其引起原代细胞的焦亡中起关键作用 | 第58-66页 |
| 4.1 引言 | 第58页 |
| 4.2 实验材料 | 第58-59页 |
| 4.2.1 实验使用的培养基 | 第58页 |
| 4.2.2 实验购买的试剂 | 第58页 |
| 4.2.3 实验抗体列表 | 第58-59页 |
| 4.2.4 实验仪器列表 | 第59页 |
| 4.2.5 实验耗材列表 | 第59页 |
| 4.2.6 实验使用的细胞 | 第59页 |
| 4.2.7 实验使用的动物 | 第59页 |
| 4.3 实验方法 | 第59-60页 |
| 4.3.1 四氧化三铁纳米材料的合成与表征 | 第59页 |
| 4.3.2 原代细胞的获取与炎症小体的活化方法 | 第59页 |
| 4.3.3 四氧化三铁纳米材料处理原代细胞的方法 | 第59页 |
| 4.3.4 细胞活力测试(CCK-8法) | 第59-60页 |
| 4.3.5 细胞凋亡测试(PI-Hoechst双染法) | 第60页 |
| 4.4 统计学分析 | 第60页 |
| 4.5 实验结果与讨论 | 第60-64页 |
| 4.5.1 不同形貌的四氧化三铁纳米材料引起不同水平的细胞活力下降 | 第60-61页 |
| 4.5.2 八角形和片层形四氧化三铁纳米材料引起更多的细胞死亡 | 第61-62页 |
| 4.5.3 敲除caspase-1可以恢复四氧化三铁纳米材料造成的细胞活力的下降 | 第62-63页 |
| 4.5.4 四氧化三铁纳米材料诱导的细胞焦亡具有形貌特异性 | 第63-64页 |
| 4.6 本章小结 | 第64-66页 |
| 第五章 四氧化三铁纳米材料引起炎症水平差异与细胞对材料的摄取无关 | 第66-70页 |
| 5.1 引言 | 第66页 |
| 5.2 实验材料 | 第66-67页 |
| 5.2.1 实验使用的培养基 | 第66页 |
| 5.2.2 实验购买的试剂 | 第66页 |
| 5.2.3 实验抗体列表 | 第66页 |
| 5.2.4 实验仪器列表 | 第66页 |
| 5.2.5 实验耗材列表 | 第66页 |
| 5.2.6 实验使用的细胞 | 第66-67页 |
| 5.2.7 实验使用的动物 | 第67页 |
| 5.3 实验方法 | 第67页 |
| 5.3.1 四氧化三铁纳米材料的合成与表征 | 第67页 |
| 5.3.2 原代细胞的获取与炎症小体的活化方法 | 第67页 |
| 5.3.3 四氧化三铁纳米材料处理原代细胞的方法 | 第67页 |
| 5.3.4 细胞内铁元素含量的检测 | 第67页 |
| 5.4 统计学分析 | 第67页 |
| 5.5 实验结果与讨论 | 第67-69页 |
| 5.5.1 细胞对于四氧化三铁材料的摄取是引起炎症小体激活的首要条件 | 第67-68页 |
| 5.5.2 巨噬细胞对于四种形貌的四氧化三铁纳米材料的摄取量无显著差异 | 第68-69页 |
| 5.6 本章小结 | 第69-70页 |
| 第六章 不同形貌四氧化三铁纳米材料引起炎症水平差异的机制探讨 | 第70-78页 |
| 6.1 引言 | 第70页 |
| 6.2 实验材料 | 第70-71页 |
| 6.2.1 实验使用的培养基 | 第70页 |
| 6.2.2 实验购买的试剂 | 第70页 |
| 6.2.3 实验抗体列表 | 第70页 |
| 6.2.4 实验仪器列表 | 第70-71页 |
| 6.2.5 实验耗材列表 | 第71页 |
| 6.2.6 实验使用的细胞 | 第71页 |
| 6.2.7 实验使用的动物 | 第71页 |
| 6.3 实验方法 | 第71-72页 |
| 6.3.1 四氧化三铁纳米材料的合成与表征 | 第71页 |
| 6.3.2 原代细胞的获取与炎症小体的活化方法 | 第71页 |
| 6.3.3 四氧化三铁纳米材料处理原代细胞的方法 | 第71页 |
| 6.3.4 细胞内钾离子含量的检测 | 第71-72页 |
| 6.4 统计学分析 | 第72页 |
| 6.5 实验结果与讨论 | 第72-77页 |
| 6.5.1 不同形貌的四氧化三铁纳米材料引起的活性氧水平不同 | 第72-73页 |
| 6.5.2 细胞质来源的活性氧是四氧化三铁纳米材料引起IL-1β释放的主要来源 | 第73页 |
| 6.5.3 不同形貌的四氧化三铁纳米材料引起不同水平的溶酶体损伤 | 第73-75页 |
| 6.5.4 不同形貌的四氧化三铁纳米材料引起不同水平的钾离子外泄 | 第75页 |
| 6.5.5 四氧化三铁纳米材料引起的活性氧产生在溶酶体损伤的上游 | 第75-77页 |
| 6.6 本章小结 | 第77-78页 |
| 第七章 四氧化三铁纳米材料引起的IL-1β释放不完全依赖于NLRP3炎症小体 | 第78-84页 |
| 7.1 引言 | 第78页 |
| 7.2 实验材料 | 第78-79页 |
| 7.2.1 实验使用的培养基 | 第78页 |
| 7.2.2 实验购买的试剂 | 第78页 |
| 7.2.3 实验抗体列表 | 第78页 |
| 7.2.4 实验仪器列表 | 第78页 |
| 7.2.5 实验耗材列表 | 第78页 |
| 7.2.6 实验使用的细胞 | 第78-79页 |
| 7.2.7 实验使用的动物 | 第79页 |
| 7.3 实验方法 | 第79页 |
| 7.3.1 四氧化三铁纳米材料的合成与表征 | 第79页 |
| 7.3.2 原代细胞的获取与炎症小体的活化方法 | 第79页 |
| 7.3.3 四氧化三铁纳米材料处理原代细胞的方法 | 第79页 |
| 7.4 统计学分析 | 第79页 |
| 7.5 实验结果与讨论 | 第79-83页 |
| 7.5.1 四氧化三铁纳米材料引起的炎症小体的激活部分依赖于NLRP3炎症小体 | 第79-80页 |
| 7.5.2 敲除ASC降低四氧化三铁纳米材料引起的IL-1β释放 | 第80-81页 |
| 7.5.3 敲除casβase-1使得四氧化三铁纳米材料引起的IL-1β释放完全被抑制 | 第81-82页 |
| 7.5.4 不同形貌四氧化三铁纳米材料引起炎症小体激活的作用示意图 | 第82-83页 |
| 7.6 本章小结 | 第83-84页 |
| 第八章 总结与展望 | 第84-86页 |
| 参考文献 | 第86-106页 |
| 致谢 | 第106-108页 |
| 附录 | 第108-114页 |
| 在读期间发表的学术论文 | 第114-116页 |
| 攻读博士期间参加的学术会议 | 第116页 |
