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A型流感病毒NS1蛋白效应结构域介导的天然免疫逃避机制研究

摘要第8-10页
Abstract第10-12页
缩略语表(Abbreviation)第13-15页
1 文献综述第15-44页
    1.1 流感第15-17页
        1.1.1 流感及其危害第15页
        1.1.2 流感的流行第15-17页
    1.2 流感病毒第17-21页
        1.2.1 流感病毒的结构第17-18页
        1.2.2 流感病毒的生命周期第18-21页
    1.3 流感病毒的致病性第21-22页
    1.4 流感病毒与天然免疫第22-30页
        1.4.1 天然免疫信号通路第22-25页
        1.4.2 流感病毒感染的天然免疫识别第25-28页
        1.4.3 流感病毒逃避宿主天然免疫应答第28-30页
    1.5 流感病毒非结构蛋白NS1第30-41页
        1.5.1 NS1的结构第31-33页
        1.5.2 NS1的细胞分布第33-34页
        1.5.3 NS1的翻译后修饰第34页
        1.5.4 NS1与天然免疫应答第34-39页
            1.5.4.1 NS1抑制RIG-I信号通路第35-36页
            1.5.4.2 NS1抑制宿主基因表达第36-38页
            1.5.4.3 NS1抑制PKR和OAS的抗病毒活性第38页
            1.5.4.4 NS1激活JNK通路第38-39页
        1.5.5 NS1调节细胞凋亡应答第39页
        1.5.6 NS1调节病毒RNA和蛋白的合成第39-41页
    1.6 TRAF3及其功能第41-44页
        1.6.1 TRAF家族简介第41页
        1.6.2 TRAF3在信号通路中的功能第41-44页
2 研究目的与意义第44-45页
3 材料与方法第45-60页
    3.1 材料第45-49页
        3.1.1 细胞和病毒第45页
        3.1.2 试剂和抗体第45-46页
        3.1.3 质粒第46-47页
        3.1.4 siRNA合成第47页
        3.1.5 主要培养基和缓冲液的配制第47-49页
        3.1.6 主要实验仪器第49页
    3.2 方法第49-60页
        3.2.1 基因克隆第49-50页
        3.2.2 表达质粒构建第50-51页
        3.2.3 细胞的培养与传代第51页
        3.2.4 瞬时转染第51-52页
        3.2.5 细胞总RNA抽提第52页
        3.2.6 反转录PCR(RT-PCR)第52页
        3.2.7 实时荧光定量PCR(qPCR)第52页
        3.2.8 双荧光素酶报告基因实验第52-53页
        3.2.9 Western blot及免疫共沉淀第53-54页
        3.2.10 免疫荧光实验第54-55页
        3.2.11 非还原性聚丙烯酰胺凝胶电泳(non-reduced SDS-PAGE)第55页
        3.2.12 蛋白的泛素化修饰检测第55-56页
        3.2.13 细胞核-质分离实验第56页
        3.2.14 ELISA实验检测IFN-β第56-57页
        3.2.15 流感病毒重组实验第57-58页
        3.2.16 病毒感染实验第58页
        3.2.17 病毒TCID_(50)的测定第58-59页
        3.2.18 统计学处理第59-60页
4 结果与分析第60-104页
    4.1 H5N1NS1蛋白C端效应结构域抑制RIG-I(N)介导的IRF3激活和IFN-β产生第60-70页
        4.1.1 H5N1NS1蛋白及其截短体的细胞分布第60-63页
        4.1.2 H5N1NS1蛋白及其截短体对宿主基因表达的影响第63-65页
        4.1.3 NS1蛋白C端效应结构域抑制IFN-β启动子的激活第65-68页
        4.1.4 NS1/126-225抑制RIG-I(N)介导的IRF3激活和IFN-β产生第68-70页
    4.2 NS1/126-225抑制IFN-β信号通路位于MAVS与TBK1之间第70-74页
    4.3 NS1/126-225和NS1与TRAF3发生相互作用第74-80页
    4.4 NS1/126-225或全长NS1与TRAF3的细胞内共定位第80-82页
    4.5 TRAF3是NS1/126-225下调IFN-β产生所必需的宿主因子第82-84页
    4.6 NS1/126-225抑制MAVS-TRAF3复合物的形成第84-88页
        4.6.1 TRAF3与NS1/126-225相互作用区域的确定第84-85页
        4.6.2 NS1/126-225阻碍MAVS-TRAF3复合物的形成第85-88页
    4.7 NS1/126-225抑制TRAF3的K63泛素化第88-94页
    4.8 过表达NS1/126-225促进A型流感病毒(IAV)增殖第94-96页
    4.9 NS1缺失aa126-225的病毒(HM-Mut)诱导高水平的IFN-β产生第96-100页
        4.9.1重组病毒HM-Mut编码截短的NS1蛋白NS1-125第96-98页
        4.9.2 重组病毒感染细胞激活IFN信号通路第98-100页
    4.10 tNS1蛋白作用于TRAF3,抑制IFN产生第100-104页
5 讨论第104-111页
    5.1 IAVNS1蛋白C末端效应区拮抗IFN-β的产生第104-105页
    5.2 NS1/126-225与TRAF3相互作用抑制IFN产生的分子机制第105-107页
    5.3 NS1/126-225抑制TRAF3K63-连接的泛素化第107-108页
    5.4 NS1缺失aa126-225的重组病毒HM-Mut促进IFN的产生第108-109页
    5.5 NS1蛋白与TRAF3互作的毒株特异性第109-111页
6 总结第111-112页
参考文献第112-136页
附录第136-142页
个人资料第142-144页
致谢第144-145页

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