| 摘要 | 第11-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 绪论(前言) | 第16-18页 |
| 参考文献 | 第17-18页 |
| 第一章 文献研究 | 第18-25页 |
| 1. 9-NC内酯型与羧酸盐型的相互转化 | 第18-19页 |
| 1.1 影响9-NC内酯型和羧酸盐型相互转化的因素 | 第18-19页 |
| 1.1.1 pH的影响 | 第18-19页 |
| 1.1.2 温度的影响 | 第19页 |
| 1.1.3 血液成分的影响 | 第19页 |
| 2. 9-NC抗肿瘤药效 | 第19-20页 |
| 3. 9-NC的药理作用机制 | 第20页 |
| 4. 9-NC的药动学与生物药剂学性质 | 第20-21页 |
| 4.1 药动与组织分布 | 第20页 |
| 4.2 代谢与排泄 | 第20-21页 |
| 5. 9-NC的分析方法 | 第21页 |
| 6. 结语 | 第21页 |
| 参考文献 | 第21-25页 |
| 第二章 9-硝基喜树碱内酯型与羧酸盐型的相互转变规律及影响因素考察 | 第25-30页 |
| 1. 仪器与材料 | 第25页 |
| 1.1 仪器 | 第25页 |
| 1.2 材料 | 第25页 |
| 2. 实验方法 | 第25-26页 |
| 2.1 RP-HPLC法同时测定9-NC内酯型浓度与羧酸盐型浓度 | 第25-26页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第25页 |
| 2.1.2 标准曲线的制备 | 第25-26页 |
| 2.2 不同内酯型比例9-NC溶液的配制 | 第26页 |
| 2.3 9-NC内酯型和羧酸盐型在25℃及37℃,pH6.5及pH7.4条件下的相互转变动力学 | 第26页 |
| 3. 实验结果 | 第26-28页 |
| 3.1 体外9-NC内酯型与羧酸盐型的色谱行为 | 第26-27页 |
| 3.2 9-NC溶液内酯型比例的测定 | 第27页 |
| 3.3 9-NC内酯型和羧酸盐型在不同条件下的转变动力学 | 第27-28页 |
| 4. 讨论 | 第28页 |
| 本章小结 | 第28-29页 |
| 参考文献 | 第29-30页 |
| 第三章 不同内酯型比例的9-硝基喜树碱在大鼠体内的药物动力学研究 | 第30-40页 |
| 1. 仪器与材料 | 第30页 |
| 1.1 仪器 | 第30页 |
| 1.2 材料 | 第30页 |
| 1.3 动物 | 第30页 |
| 2. 实验方法 | 第30-32页 |
| 2.1 RP-HPLC法同时测定大鼠血浆中9-NC内酯型浓度和总浓度 | 第30-31页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第30-31页 |
| 2.1.2 大鼠血浆样品的处理 | 第31页 |
| 2.1.3 标准曲线的制备 | 第31页 |
| 2.1.4 方法学评价 | 第31页 |
| 2.2 不同内酯型比例9-NC溶液的体外平衡 | 第31-32页 |
| 2.2.1 不同内酯型比例9-NC溶液在pH7.4缓冲液中的平衡 | 第31-32页 |
| 2.2.2 不同内酯型比例9-NC溶液在大鼠空白血浆中的平衡 | 第32页 |
| 2.2.3 不同内酯型比例9-NC溶液在大鼠空白全血中的平衡 | 第32页 |
| 2.3 不同内酯型比例的9-NC溶液在大鼠体内药动学考察 | 第32页 |
| 3. 实验结果 | 第32-38页 |
| 3.1 9-NC大鼠血浆样品方法专属性 | 第32-33页 |
| 3.2 血浆样品的精密度与回收率 | 第33页 |
| 3.3 不同内酯型比例9-NC溶液的体外平衡 | 第33-37页 |
| 3.4 不同内酯型比例的9-硝基喜树碱在大鼠体内的药物动力学 | 第37-38页 |
| 4. 讨论 | 第38-39页 |
| 本章小结 | 第39页 |
| 参考文献 | 第39-40页 |
| 第四章 不同内酯型比例的9-硝基喜树碱在荷瘤小鼠体内的组织分布研究 | 第40-58页 |
| 1. 仪器与材料 | 第40页 |
| 1.1 仪器 | 第40页 |
| 1.2 材料 | 第40页 |
| 1.3 动物 | 第40页 |
| 2. 实验方法 | 第40-42页 |
| 2.1 9-NC内酯型和羧酸盐型的油水分配系数的测定 | 第40-41页 |
| 2.2 溶剂急性毒性考察 | 第41页 |
| 2.3 生物样品的处理 | 第41页 |
| 2.3.1 血浆样品的处理 | 第41页 |
| 2.3.2 组织样品的处理 | 第41页 |
| 2.3.3 测定总浓度(即内酯型浓度与羧酸盐浓度之和) | 第41页 |
| 2.4 分析方法的建立 | 第41-42页 |
| 2.4.1 色谱条件 | 第41页 |
| 2.4.2 标准曲线的制备 | 第41-42页 |
| 2.4.3 方法学评价 | 第42页 |
| 2.5 组织分布实验 | 第42页 |
| 3. 实验结果 | 第42-56页 |
| 3.1 9-NC内酯型和羧酸盐型的油水分配系数 | 第42页 |
| 3.2 溶剂的急性毒性 | 第42页 |
| 3.3 分析方法专属性 | 第42-48页 |
| 3.4 标准曲线 | 第48-49页 |
| 3.5 回收率及精密度 | 第49-50页 |
| 3.6 样品稳定性 | 第50页 |
| 3.7 组织分布 | 第50-56页 |
| 4. 讨论 | 第56页 |
| 本章小结 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-58页 |
| 第五章 不同内酯型比例的9-硝基喜树在大鼠体内的胆汁和肾排泄研究 | 第58-65页 |
| 1. 仪器与材料 | 第58页 |
| 1.1 仪器 | 第58页 |
| 1.2 材料 | 第58页 |
| 1.3 动物 | 第58页 |
| 2. 实验方法 | 第58-60页 |
| 2.1 色谱条件 | 第58页 |
| 2.2 样品处理 | 第58-59页 |
| 2.2.1 尿液样品 | 第58-59页 |
| 2.2.2 胆汁样品 | 第59页 |
| 2.3 标准曲线的制备 | 第59页 |
| 2.3.1 尿液中标准曲线的制备 | 第59页 |
| 2.3.2 胆汁中标准曲线的制备 | 第59页 |
| 2.4 方法学评价 | 第59-60页 |
| 2.4.1 尿液样品的方法学评价 | 第59页 |
| 2.4.2 胆汁样品的方法学评价 | 第59-60页 |
| 2.5 排泄实验 | 第60页 |
| 2.5.1 静脉注射不同内酯型比例的9-NC溶液后大鼠尿液中原形药物的排泄 | 第60页 |
| 2.5.2 静脉注射不同内酯型比例的9-NC溶液后大鼠胆汁中原形药物的排泄 | 第60页 |
| 3. 实验结果 | 第60-63页 |
| 3.1 分析方法专属性 | 第60-62页 |
| 3.2 精密度与回收率 | 第62页 |
| 3.2.1 尿样的精密度与准确度 | 第62页 |
| 3.2.2 胆汁样品的精密度与准确度 | 第62页 |
| 3.3 静脉注射不同内酯型比例的9-NC溶液后尿液及胆汁中原形药物的排泄 | 第62-63页 |
| 4. 讨论 | 第63-64页 |
| 本章小结 | 第64页 |
| 参考文献 | 第64-65页 |
| 第六章 不同内酯型比例的9-硝基喜树碱的安全性考察 | 第65-70页 |
| 1. 仪器与材料 | 第65页 |
| 1.1 仪器 | 第65页 |
| 1.2 材料 | 第65页 |
| 1.3 动物 | 第65页 |
| 2. 实验方法 | 第65-66页 |
| 2.1 不同内酯型比例的9-NC溶液及其溶剂的长期安全性考察 | 第65-66页 |
| 2.1.1 分组及给药 | 第65页 |
| 2.1.2 观测指标 | 第65页 |
| 2.1.3 数据分析 | 第65-66页 |
| 3. 实验结果 | 第66-68页 |
| 3.1 小鼠体重变化 | 第66页 |
| 3.2 器官指数 | 第66-67页 |
| 3.3 血常规 | 第67-68页 |
| 4. 讨论 | 第68-69页 |
| 本章小结 | 第69页 |
| 参考文献 | 第69-70页 |
| 第七章 不同内酯型比例的9-硝基喜树碱的抗肿瘤药效研究 | 第70-80页 |
| 1. 仪器与材料 | 第70页 |
| 1.1 仪器 | 第70页 |
| 1.2 材料 | 第70页 |
| 1.3 动物 | 第70页 |
| 2. 实验方法 | 第70-72页 |
| 2.1 接种肿瘤 | 第70页 |
| 2.2 分组及给药 | 第70页 |
| 2.3 观测指标 | 第70-71页 |
| 2.4 肝肾功能指数 | 第71-72页 |
| 2.5 数据分析 | 第72页 |
| 3. 实验结果 | 第72-78页 |
| 4. 讨论 | 第78页 |
| 本章小结 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-80页 |
| 全文总结 | 第80-83页 |
| 1. 小结 | 第80-81页 |
| 1.1 药动学 | 第80页 |
| 1.2 组织分布 | 第80-81页 |
| 1.3 排泄 | 第81页 |
| 1.4 药效学 | 第81页 |
| 2. 创新点 | 第81-82页 |
| 3. 展望 | 第82-83页 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 | 第83-84页 |
| 致谢 | 第84页 |
