| 摘要 | 第15-17页 |
| 英文摘要 | 第17-19页 |
| 前言 | 第20-34页 |
| 1. 干扰素 | 第20-24页 |
| 2. 金属离子-蛋白质配合物 | 第24-28页 |
| 3. 立题依据 | 第28-29页 |
| 参考文献 | 第29-34页 |
| 第一章 分析方法的建立 | 第34-44页 |
| 1.试药与仪器 | 第34页 |
| 2.方法和结果 | 第34-42页 |
| 2.1.干扰素含量的测定 | 第34-36页 |
| 2.1.1.色谱条件 | 第34页 |
| 2.1.2.标准曲线的绘制 | 第34-35页 |
| 2.1.3.专属性 | 第35页 |
| 2.1.4.准确度 | 第35-36页 |
| 2.1.5.精密度 | 第36页 |
| 2.2.鱼精蛋白含量的测定 | 第36-38页 |
| 2.2.1.色谱条件 | 第36页 |
| 2.2.2.标准曲线的绘制 | 第36-37页 |
| 2.2.3.专属性 | 第37-38页 |
| 2.2.4.准确度 | 第38页 |
| 2.2.5.精密度 | 第38页 |
| 2.3.锌离子含量的测定 | 第38-40页 |
| 2.3.1 试液的配制 | 第38-39页 |
| 2.3.2 标准曲线的绘制 | 第39页 |
| 2.3.3 准确度和精密度 | 第39页 |
| 2.3.4 稳定性 | 第39-40页 |
| 2.4.血清干扰素含量的测定 | 第40-41页 |
| 2.4.1.检测原理 | 第40页 |
| 2.4.2 试液的配制 | 第40页 |
| 2.4.3.标准液的制备 | 第40页 |
| 2.4.4.操作步骤 | 第40-41页 |
| 2.4.5.标准曲线的绘制 | 第41页 |
| 2.4.6.日间精密度 | 第41页 |
| 2.5.干扰素抗病毒活性的测定 | 第41-42页 |
| 2.5.1.原理 | 第41-42页 |
| 2.5.2.方法 | 第42页 |
| 4.小结 | 第42-43页 |
| 参考文献 | 第43-44页 |
| 第二章 无定形干扰素-锌(rhIFN-Zn)配合物的制备和研究 | 第44-61页 |
| 1.试药与仪器 | 第44页 |
| 2.方法 | 第44-46页 |
| 2.1.无定形rhIFN-Zn配合物的制备 | 第44页 |
| 2.1.1.制备方法 | 第44页 |
| 2.1.2.复合率的测定 | 第44页 |
| 2.2.鱼精蛋白修饰无定形rhIFN-Zn配合物的制备 | 第44页 |
| 2.3.理化性质考察 | 第44-45页 |
| 2.3.1.形状 | 第44-45页 |
| 2.3.2.粒径和Zeta电位 | 第45页 |
| 2.3.3.鱼精蛋白含量的测定 | 第45页 |
| 2.3.4.锌离子含量的测定 | 第45页 |
| 2.3.5.干扰素分子量的变化 | 第45页 |
| 2.3.6.干扰素抗病毒活性的变化 | 第45页 |
| 2.3.7.X-射线衍射 | 第45页 |
| 2.4.体外释放 | 第45页 |
| 2.5.溶解性质考察 | 第45-46页 |
| 3.结果和讨论 | 第46-58页 |
| 3.1.无定形rhIFN-Zn配合物的制备 | 第46-49页 |
| 3.1.1.锌盐溶液的pH值对复合率的影响 | 第46页 |
| 3.1.2.锌离子的浓度对复合率的影响 | 第46-47页 |
| 3.1.3.锌盐溶液的离子强度对复合率的影响 | 第47-48页 |
| 3.1.4.干扰素浓度对复合率的影响 | 第48页 |
| 3.1.5.锌盐的种类对复合率的影响 | 第48-49页 |
| 3.1.6.较优条件下制备无定形rhIFN-Zn配合物 | 第49页 |
| 3.2.无定形rhIFN-Zn配合物的理化性质考察 | 第49-51页 |
| 3.2.1.形状 | 第49页 |
| 3.2.2.粒径和Zeta电位 | 第49-50页 |
| 3.2.3.配合物中鱼精蛋白含量的测定 | 第50页 |
| 3.2.4.锌离子含量的测定 | 第50页 |
| 3.2.5.干扰素分子量的变化 | 第50-51页 |
| 3.2.6.抗病毒活性 | 第51页 |
| 3.2.7.X-射线衍射 | 第51页 |
| 3.3.体外释放 | 第51-55页 |
| 3.3.1.体外释放方法的考察 | 第51-53页 |
| 3.3.1.1.干扰素在释放过程中的吸附行为考察 | 第51-52页 |
| 3.3.1.2.不同表面活性剂减少干扰素吸附的考察 | 第52-53页 |
| 3.3.2.无定形rhIFN-Zn配合物的体外释放特征 | 第53-55页 |
| 3.4.鱼精蛋白对无定形rhIFN-Zn配合物的修饰作用 | 第55-57页 |
| 3.4.1.鱼精蛋白对干扰素与锌复合率的影响 | 第55-56页 |
| 3.4.2.鱼精蛋白对无定形rhIFN-Zn配合物粒径的影响 | 第56页 |
| 3.4.3.鱼精蛋白对无定形rhIFN-Zn配合物解离速度的影响 | 第56-57页 |
| 3.5.溶解性质考察 | 第57-58页 |
| 4.小结 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-61页 |
| 第三章 干扰素-锌(rhIFN-Zn)配合物结晶条件的筛选 | 第61-73页 |
| 1.试药与仪器 | 第61-62页 |
| 2.方法 | 第62-64页 |
| 2.1.悬滴蒸汽扩散法(hanging drop vapor diffusion) | 第62-63页 |
| 2.1.1.原理和装置 | 第62页 |
| 2.1.2.试液的配制 | 第62页 |
| 2.1.3.盖玻片硅化处理 | 第62-63页 |
| 2.1.4.结晶操作 | 第63页 |
| 2.1.5.结晶的收集和再溶解 | 第63页 |
| 2.2.rhIFN-Zn配合物结晶免疫学活性检测 | 第63页 |
| 2.3.rhIFN-Zn配合物结晶抗病毒活性检测 | 第63页 |
| 2.4.rhIFN-Zn配合物结晶的溶解性能 | 第63-64页 |
| 3.结果和讨论 | 第64-71页 |
| 3.1.rhIFN-Zn配合物结晶产生条件的筛选 | 第64-67页 |
| 3.2.影响干扰素结晶过程的主要因素 | 第67-69页 |
| 3.2.1.干扰素溶液的浓度 | 第68页 |
| 3.2.2.平衡溶液的pH值 | 第68页 |
| 3.2.3.结晶剂的浓度 | 第68-69页 |
| 3.2.4.平衡温度 | 第69页 |
| 3.3.rhIFN-Zn配合物结晶免疫学活性的检测 | 第69-70页 |
| 3.4.rhIFN-Zn配合物结晶抗病毒活性的检测 | 第70页 |
| 3.5.rhIFN-Zn配合物结晶溶解性能的初步测定 | 第70-71页 |
| 4.小结 | 第71页 |
| 参考文献 | 第71-73页 |
| 第四章 分批结晶法(Batch)制备rhIFN-Zn配合物结晶 | 第73-91页 |
| 1.试药与仪器 | 第73页 |
| 2.方法 | 第73-74页 |
| 2.1.分批结晶法(Batch)制备rhIFN-Zn配合物结晶 | 第73页 |
| 2.2.rhIFN-Zn配合物结晶理化性质考察 | 第73-74页 |
| 2.2.1.形状和结构 | 第73页 |
| 2.2.2.粒径和粒径分布 | 第73-74页 |
| 2.2.3.X-射线衍射 | 第74页 |
| 2.2.4.干扰素分子量的变化 | 第74页 |
| 2.2.5.干扰素抗病毒活性的变化 | 第74页 |
| 2.2.6.溶解性质考察 | 第74页 |
| 2.3.体外释药 | 第74页 |
| 3.结果与讨论 | 第74-87页 |
| 3.1.rhIFN-Zn配合物结晶的理化性质 | 第74-83页 |
| 3.1.1.形状和结构 | 第74-76页 |
| 3.1.2.结晶收率和粒径 | 第76-80页 |
| 3.1.2.1.锌离子浓度对结晶收率和粒径的影响 | 第76-77页 |
| 3.1.2.2.锌盐种类对结晶收率和粒径的影响 | 第77-78页 |
| 3.1.2.3.平衡温度对结晶收率和粒径的影响 | 第78-79页 |
| 3.1.2.4.pH值对结晶收率和粒径的影响 | 第79-80页 |
| 3.1.3.X-射线衍射 | 第80-81页 |
| 3.1.4.干扰素抗病毒活性的变化 | 第81页 |
| 3.1.5.锌离子含量 | 第81-82页 |
| 3.1.6.溶解性能考察 | 第82-83页 |
| 3.2.体外释放 | 第83-87页 |
| 3.2.1.介质离子种类和浓度对rhIFN-Zn配合物结晶体外释放的影响 | 第83-84页 |
| 3.2.2.锌离子浓度对rhIFN-Zn配合物结晶体外释放的影响 | 第84-85页 |
| 3.2.3.锌盐种类对rhIFN-Zn配合物结晶体外释放的影响 | 第85页 |
| 3.2.4.平衡温度对rhIFN-Zn配合物结晶体外释放的影响 | 第85-86页 |
| 3.2.5.锌盐溶液pH值对rhIFN-Zn配合物结晶体外释放的影响 | 第86-87页 |
| 4.小结 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-91页 |
| 第五章 鱼精蛋白修饰rhINF-Zn配合物结晶的制备和研究 | 第91-107页 |
| 1.试药与仪器 | 第91页 |
| 2.方法 | 第91-93页 |
| 2.1.鱼精蛋白修饰rhIFN-Zn配合物结晶的制备 | 第91页 |
| 2.1.1.试液的配制 | 第91页 |
| 2.1.2.rhIFN-Zn配合物结晶的修饰 | 第91页 |
| 2.2.鱼精蛋白修饰rhIFN-Zn配合物结晶的理化性质 | 第91-92页 |
| 2.2.1.形状和结构 | 第91-92页 |
| 2.2.2.粒径和粒径分布 | 第92页 |
| 2.2.3.晶体修饰率 | 第92页 |
| 2.2.4.X—射线衍射 | 第92页 |
| 2.2.5.干扰素分子量的变化 | 第92页 |
| 2.2.6.干扰素抗病毒活性的变化 | 第92页 |
| 2.2.7.溶解性质考察 | 第92页 |
| 2.3.体外释药 | 第92页 |
| 2.4.干扰素生物活性的变化 | 第92页 |
| 2.5.稳定性比较 | 第92-93页 |
| 3.结果与讨论 | 第93-103页 |
| 3.1.鱼精蛋白对rhIFN-Zn配合物结晶的修饰 | 第93-94页 |
| 3.1.1.鱼精蛋白溶液pH值对结晶收率的影响 | 第93页 |
| 3.1.2.鱼精蛋白浓度对结晶收率的影响 | 第93-94页 |
| 3.2.鱼精蛋白修饰rhIFN-Zn配合物结晶的理化性质 | 第94-99页 |
| 3.2.1.形状和结构 | 第94-95页 |
| 3.2.2.粒径大小及其分布(个数径) | 第95-96页 |
| 3.2.3.鱼精蛋白含量的测定 | 第96页 |
| 3.2.4.X-射线衍射 | 第96-97页 |
| 3.2.5.干扰素分子量的变化 | 第97-98页 |
| 3.2.6.干扰素抗病毒活性的变化 | 第98页 |
| 3.2.7.锌离子含量的测定 | 第98页 |
| 3.2.8.溶解性质考察 | 第98-99页 |
| 3.3.体外释药 | 第99-101页 |
| 3.3.1.鱼精蛋白修饰rhIFN-Zn配合物结晶的体外释放特征 | 第99-101页 |
| 3.4.体外释放过程中干扰素生物活性的变化 | 第101页 |
| 3.5.稳定性比较 | 第101-103页 |
| 4.小结 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-107页 |
| 第六章 rhIFN-Zn配合物家兔体内药物动力学研究 | 第107-119页 |
| 1.试药与仪器 | 第107页 |
| 2.方法和结果 | 第107-116页 |
| 2.1.血清干扰素含量测定 | 第107页 |
| 2.2.家兔体内药动学研究 | 第107-116页 |
| 2.2.1.rhIFN-Zn配合物家兔体内药动学研究 | 第108-111页 |
| 2.2.2.鱼精蛋白修饰rhIFN-Zn配合物家兔体内药动学研究 | 第111-116页 |
| 2.2.3.体内外相关性研究 | 第116页 |
| 3.讨论 | 第116-118页 |
| 3.1.不同形态干扰素家兔体内药动学的比较 | 第116-117页 |
| 3.2.鱼精蛋白对rhIFN-Zn配合物家兔体内药动学的修饰作用 | 第117-118页 |
| 4.小结 | 第118-119页 |
| 全文结论 | 第119-121页 |
| 前景和展望 | 第121-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
| 攻读博士期间发表的论文 | 第123-125页 |
| 附录 | 第125-141页 |
