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选择性PP1/GADD34抑制剂的设计、合成与活性评价

缩略语简表第9-10页
摘要第10-12页
Abstract第12-13页
第一章 前言第14-23页
    1.1 心脏病及其研究进展概述第14-15页
    1.2 细胞凋亡与心血管疾病第15-16页
    1.3 内质网UPR促生存/促凋亡通路第16-17页
    1.4 内质网应激和心血管疾病第17-18页
    1.5 心血管疾病中靶向UPR的潜在疗法第18-22页
    1.6 结语第22-23页
第二章 目标化合物的设计第23-33页
    2.1 蛋白磷酸酶(protein phosphatase 1,PP1)第23-26页
    2.2 PP1/GADD34复合物第26-27页
    2.3 PP1/GADD34与细胞凋亡第27-31页
    2.4 Salubrinal构效关系研究第31页
    2.5 新型选择性PP1/GADD34抑制剂的设计第31-33页
第三章 目标化合物的合成研究第33-69页
    3.1 先导化合物salubrinal的合成第33-35页
    3.2 N,N-不对称硫脲类目标化合物的合成第35-40页
    3.3 N,N-不对称脲类目标化合物的合成第40-42页
    3.4 丙烯酰胺类目标化合物的设计与合成第42-43页
    3.5 N,N-不对称硒脲类化合物的设计与合成第43-46页
    3.6 喹唑类目标化合物的设计与合成第46-48页
    3.7 实验部分第48-69页
第四章 生物活性评价与构效关系总结第69-82页
    4.1 化合物的心肌细胞毒性实验-确定化合物安全浓度范围第69-72页
    4.2 优选化合物的心肌细胞保护实验第72-73页
    4.3 优选化合物PP1-12对UPR通路调节实验第73-76页
    4.4 优选化合物PP1-12对缺血/再灌注小鼠体内实验第76-77页
    4.5 生物评价总结第77-78页
    4.6 构效关系总结第78-82页
第五章 结论第82-83页
参考文献第83-91页
致谢第91-92页
附图第92-173页
攻读博士学位期间发表的论文第173-174页
附录第174-188页
学位论文自愿预先检测申请表第188页

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