| 中文摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 前言 | 第13-17页 |
| 第一章 复合物iRGD-PPCD的制备与表征 | 第17-32页 |
| 1 材料与仪器 | 第17-18页 |
| 2 实验方法 | 第18-23页 |
| 2.1 iRGD-PEG-PAMAM的合成 | 第18-20页 |
| 2.2 iRGD-PEG-PAMAM氢核磁共振(~1H-NMR)的表征 | 第20页 |
| 2.3 iRGD-PPCD的合成 | 第20-21页 |
| 2.4 iRGD-PPCD复合物中总DOX含量测定 | 第21-22页 |
| 2.5 iRGD-PPCD的紫外吸收特征 | 第22页 |
| 2.6 粒径和Zeta电位的测定 | 第22-23页 |
| 2.7 体外释放 | 第23页 |
| 2.8 PPCD和RGD-PPCD的合成与表征 | 第23页 |
| 3 实验结果 | 第23-31页 |
| 3.1 iRGD-PEG-PAMAM的~1H-NMR分析 | 第23-26页 |
| 3.2 复合物中DOX含量测定方法评价 | 第26-28页 |
| 3.3 iRGD-PPCD的紫外吸收特征 | 第28页 |
| 3.4 iRGD-PPCD粒径和Zeta电位的测定 | 第28-29页 |
| 3.5 iRGD-PPCD的体外释放 | 第29-30页 |
| 3.6 iRGD-PPCD与RGD-PPCD和PPCD表征结果的比较 | 第30-31页 |
| 4 讨论 | 第31页 |
| 4.1 iRGD-PPCD的合成 | 第31页 |
| 4.2 复合物的表征 | 第31页 |
| 5 小结 | 第31-32页 |
| 第二章 iRGD介导复合物的细胞学评价 | 第32-44页 |
| 1 材料与仪器 | 第32-34页 |
| 2 实验方法 | 第34-36页 |
| 2.1 Western blot对细胞中受体表达量的测定 | 第34-35页 |
| 2.2 复合物细胞毒性考察 | 第35页 |
| 2.3 复合物细胞摄取考察 | 第35页 |
| 2.4 肿瘤球的培养和复合物渗透性考察 | 第35-36页 |
| 3 实验结果 | 第36-42页 |
| 3.1 细胞受体表达测定 | 第36-37页 |
| 3.2 细胞毒实验 | 第37-38页 |
| 3.3 细胞摄取和多肽抑制的影响 | 第38-39页 |
| 3.4 肿瘤球渗透性评价 | 第39-42页 |
| 4 讨论 | 第42-43页 |
| 4.1 细胞毒和细胞摄取 | 第42页 |
| 4.2 肿瘤球渗透性评价 | 第42-43页 |
| 5 小结 | 第43-44页 |
| 第三章 iRGD介导的复合物对肿瘤新生血管的影响 | 第44-51页 |
| 1 材料和仪器 | 第44-45页 |
| 2 实验方法 | 第45页 |
| 2.1 C6荷瘤小鼠模型的建立及给药 | 第45页 |
| 2.2 药物对肿瘤血管渗透性影响的评价 | 第45页 |
| 2.3 肿瘤新生血管抑制性考察 | 第45页 |
| 3 实验结果 | 第45-49页 |
| 3.1 药物对肿瘤血管渗透性影响的评价 | 第45-47页 |
| 3.2 肿瘤新生血管抑制性考察 | 第47-49页 |
| 4 讨论 | 第49-50页 |
| 5 小结 | 第50-51页 |
| 第四章 iRGD介导的复合物的体内研究 | 第51-82页 |
| 1 材料与方法 | 第51-52页 |
| 2 方法 | 第52-58页 |
| 2.1 C6脑胶质瘤小鼠原位模型的建立 | 第52页 |
| 2.2 C6脑胶质瘤小鼠的药动学和组织分布实验 | 第52-56页 |
| 2.3 免疫荧光考察肿瘤内药物分布 | 第56页 |
| 2.4 荷C6脑胶质瘤小鼠的体内抗肿瘤活性研究 | 第56-57页 |
| 2.5 肿瘤的病理学观察 | 第57-58页 |
| 2.6 数据统计 | 第58页 |
| 3 结果 | 第58-79页 |
| 3.1 药动学和组织分布实验 | 第58-73页 |
| 3.1.1 血浆和组织样品中总DOX含量分析方法验证 | 第58-62页 |
| 3.1.2 血浆和组织样品中游离DOX含量分析方法验证 | 第62-66页 |
| 3.1.3 荷C6脑胶质瘤小鼠的体内药动学 | 第66-68页 |
| 3.1.4 荷C6脑胶质瘤小鼠的组织分布 | 第68-73页 |
| 3.2 免疫荧光考察肿瘤内药物分布 | 第73-75页 |
| 3.3 C6荷瘤小鼠体内抗肿瘤活性研究 | 第75-76页 |
| 3.4 肿瘤组织的HE染色观察 | 第76-78页 |
| 3.5 TUNEL法检测组织水平的凋亡 | 第78-79页 |
| 4. 讨论 | 第79-81页 |
| 4.1 组织渗透性多肽介导药物的应用 | 第79-80页 |
| 4.2 iRGD介导的PPCD增强对肿瘤组织的渗透能力和抗肿瘤效果 | 第80页 |
| 4.3 iRGD与复合物给药系统联合给药途径的优势 | 第80-81页 |
| 5 小结 | 第81-82页 |
| 第五章 复合物缓释植入剂的制备及体内外研究 | 第82-102页 |
| 1 材料与仪器 | 第82-83页 |
| 2 实验方法 | 第83-88页 |
| 2.1 缓释植入剂的制备 | 第83页 |
| 2.2 缓释植入剂的含量测定 | 第83-85页 |
| 2.3 缓释植入剂的体外释放评价 | 第85-88页 |
| 2.4 缓释植入剂的体内行为研究 | 第88页 |
| 3 实验结果 | 第88-99页 |
| 3.1 缓释植入片的制备 | 第88页 |
| 3.2 缓释植入片的含量测定 | 第88-92页 |
| 3.3 缓释植入剂的体外释放评价 | 第92-98页 |
| 3.4 缓释植入剂的体内行为研究 | 第98-99页 |
| 4 讨论 | 第99-101页 |
| 4.1 植入片体外释放介质的选择 | 第99-100页 |
| 4.2 植入片体外释放行为评价 | 第100页 |
| 4.3 活体成像考察植入片体内行为 | 第100-101页 |
| 5 小结 | 第101-102页 |
| 全文总结 | 第102-104页 |
| 参考文献 | 第104-109页 |
| 致谢 | 第109-110页 |
| 附录 | 第110-111页 |
