| 中文摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 前言 | 第15-21页 |
| 参考文献 | 第18-21页 |
| 第一部分 TGN、QSH修饰的聚乙二醇-聚乳酸纳米粒的构建及其双级靶向性评价 | 第21-70页 |
| 第一章 TGN、QSH修饰的聚乙二醇-聚乳酸纳米粒的制备、优化与表征 | 第21-46页 |
| 1 仪器和材料 | 第22-25页 |
| 1.1 仪器 | 第22页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第22-23页 |
| 1.3 溶液配制 | 第23-25页 |
| 2 实验方法 | 第25-31页 |
| 2.1 PEG-PLA纳米粒(NP)的制备 | 第25页 |
| 2.2 不同TGN、QSH修饰密度的PEG-PLA纳米粒(TNP、QNP和TQNP)的制备 | 第25-26页 |
| 2.3 NP、TNP、QNP和TQNP的表征 | 第26-27页 |
| 2.4 载香豆素-6(Cou-6)纳米粒的制备 | 第27页 |
| 2.5 Cou-6体外分析方法的建立与评价 | 第27-29页 |
| 2.6 载Cou-6纳米粒的载药量和包封率的测定 | 第29页 |
| 2.7 载Cou-6的NP和TQNP的体外泄漏试验 | 第29页 |
| 2.8 载DiR纳米粒的制备 | 第29页 |
| 2.9 纳米粒表面多肽修饰密度的优化 | 第29-31页 |
| 3 实验结果 | 第31-43页 |
| 3.1 NP、TNP、QNP和TQNP的表征 | 第31-32页 |
| 3.2 纳米粒表面元素的XPS分析 | 第32-33页 |
| 3.3 TGN、QSH肽HPLC分析方法的建立与评价 | 第33-35页 |
| 3.4 Cou-6体外HPLC分析方法建立与评价 | 第35-36页 |
| 3.5 包封率和载药量的测定 | 第36-37页 |
| 3.6 体外泄漏试验 | 第37页 |
| 3.7 纳米粒表面多肽修饰密度的优化 | 第37-43页 |
| 4 讨论 | 第43-44页 |
| 4.1 纳米粒表面多肽修饰比例优化的必要性 | 第43页 |
| 4.2 Aβ42单体的制备方法 | 第43页 |
| 4.3 SPR技术优化纳米粒表面QSH的修饰密度 | 第43-44页 |
| 5 小结 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-46页 |
| 第二章 TGN、QSH修饰的聚乙二醇-聚乳酸纳米粒的双级靶向性验证及其细胞学考察 | 第46-70页 |
| 1 仪器和材料 | 第46-48页 |
| 1.1 仪器 | 第46-47页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第47页 |
| 1.3 实验动物 | 第47-48页 |
| 2 实验方法 | 第48-52页 |
| 2.1 AD小鼠模型的构建 | 第48页 |
| 2.2 纳米粒与Aβ42体外结合特性的确证 | 第48页 |
| 2.3 离体成像观察纳米粒在AD模型小鼠脑内的分布 | 第48-49页 |
| 2.4 载Cou-6的纳米粒在AD模型小鼠脑内分布的定量测定 | 第49-51页 |
| 2.5 bEnd.3细胞对纳米粒摄取机制考察 | 第51-52页 |
| 2.6 纳米粒的细胞毒性考察 | 第52页 |
| 3 实验结果 | 第52-65页 |
| 3.1 纳米粒与Aβ42结合特性的确证 | 第52-53页 |
| 3.2 离体成像观察纳米粒在AD模型小鼠脑内的分布 | 第53-54页 |
| 3.3 载Cou-6的NP、T3NP和T3Q3NP的脑内分布定量测定 | 第54-61页 |
| 3.4 bEnd.3细胞对纳米粒摄取机制的考察 | 第61-64页 |
| 3.5 纳米粒的细胞毒性考察 | 第64-65页 |
| 4 讨论 | 第65-67页 |
| 4.1 AD模型小鼠的选择 | 第65页 |
| 4.2 T3Q3NP的双级靶向性探讨 | 第65-66页 |
| 4.3 纳米粒的细胞内吞途径及其研究意义 | 第66-67页 |
| 4.4 纳米粒细胞毒性考察的必要性及评价方法选择 | 第67页 |
| 5 小结 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-70页 |
| 第二部分 载H102的双级靶向纳米粒的制备及其药效学评价 | 第70-134页 |
| 第一章 载H102的双级靶向纳米粒的制备和表征 | 第70-83页 |
| 1 仪器和材料 | 第71页 |
| 1.1 仪器 | 第71页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第71页 |
| 2 实验方法 | 第71-75页 |
| 2.1 H102的体外分析方法建立与评价 | 第71-72页 |
| 2.2 载H102的纳米粒的制备 | 第72-73页 |
| 2.3 载H102的纳米粒的表征 | 第73-74页 |
| 2.4 NP/H102和TQNP/H102在血浆和脑匀浆中的稳定性 | 第74-75页 |
| 2.5 NP/H102和TQNP/H102体外释放研究 | 第75页 |
| 3 实验结果 | 第75-81页 |
| 3.1 H102体外分析方法的建立与评价 | 第75-76页 |
| 3.2 NP/H102制备工艺的初步优化 | 第76-77页 |
| 3.3 载H102纳米粒的表征 | 第77-78页 |
| 3.4 NP/H102和TQNP/H102在血浆和脑匀浆中的稳定性 | 第78-80页 |
| 3.5 NP/H102和TQNP/H102的体外释放 | 第80-81页 |
| 4 讨论 | 第81页 |
| 4.1 载H102的PEG-PLA纳米粒的制备方法 | 第81页 |
| 5 小结 | 第81页 |
| 参考文献 | 第81-83页 |
| 第二章 载H102的双级靶向纳米粒脑部递药特性研究 | 第83-98页 |
| 1 仪器和材料 | 第83页 |
| 1.1 仪器 | 第83页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第83页 |
| 1.3 实验动物 | 第83页 |
| 2 实验方法 | 第83-87页 |
| 2.1 载H102肽的NP、TNP和TQNP的制备 | 第83页 |
| 2.2 H102体内LC-MS分析方法的建立与评价 | 第83-86页 |
| 2.3 纳米粒脑内递药特性研究 | 第86-87页 |
| 3 实验结果 | 第87-96页 |
| 3.1 LC-MS分析方法的建立及评价 | 第87-90页 |
| 3.2 载H102的NP、TNP和TQNP的脑内递药特性研究 | 第90-96页 |
| 4 讨论 | 第96-97页 |
| 4.1 H102体内浓度测定方法的选择 | 第96页 |
| 4.2 TQNP/H102的海马靶向性 | 第96-97页 |
| 5 小结 | 第97页 |
| 参考文献 | 第97-98页 |
| 第三章 载H102的双级靶向纳米粒的药效学研究 | 第98-125页 |
| 1 仪器和材料 | 第98-101页 |
| 1.1 仪器 | 第98-99页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第99页 |
| 1.3 实验动物 | 第99页 |
| 1.4 溶液的配制 | 第99-101页 |
| 2 实验方法 | 第101-107页 |
| 2.1 NP/H102、TNP/H102、QNP/H102及TQNP/H102的制备 | 第101页 |
| 2.2 双侧海马内注射Aβ42构建小鼠痴呆模型 | 第101页 |
| 2.3 实验分组与治疗方案 | 第101-102页 |
| 2.4 小鼠Morris水迷宫试验 | 第102-103页 |
| 2.5 生化指标的测定 | 第103-106页 |
| 2.6 形态学观察 | 第106-107页 |
| 2.7 统计分析 | 第107页 |
| 3 实验结果 | 第107-119页 |
| 3.1 Morris水迷宫试验 | 第107-111页 |
| 3.2 生化指标测定 | 第111-115页 |
| 3.3 形态学观察 | 第115-119页 |
| 4 讨论 | 第119-121页 |
| 4.1 选用Morris水迷宫实验考察AD模型小鼠记忆功能的原因 | 第119页 |
| 4.2 测定胰岛素降解酶IDE及几种突触相关蛋白的意义 | 第119-120页 |
| 4.3 H102制剂对Aβ的抑制效果和对神经元的保护作用 | 第120-121页 |
| 5 小结 | 第121页 |
| 参考文献 | 第121-125页 |
| 第四章 载H102的双级靶向纳米粒体内安全性初步考察 | 第125-134页 |
| 1 仪器和试剂 | 第125-126页 |
| 1.1 仪器 | 第125页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第125页 |
| 1.3 实验动物 | 第125页 |
| 1.4 溶液的配制 | 第125-126页 |
| 2 实验方法 | 第126-127页 |
| 2.1 NP/H102、TNP/H102、QNP/H102及TQNP/H102的制备 | 第126页 |
| 2.2 动物给药 | 第126页 |
| 2.3 石蜡包埋切片的制作及HE染色 | 第126-127页 |
| 2.4 纳米粒的血液学评价 | 第127页 |
| 2.5 纳米粒的肝肾毒性评价 | 第127页 |
| 3 实验结果 | 第127-131页 |
| 3.1 对主要脏器的病理组织观察 | 第127-130页 |
| 3.2 纳米粒的血液学评价 | 第130-131页 |
| 3.3 纳米粒的肝肾毒性评价 | 第131页 |
| 4 讨论 | 第131-132页 |
| 4.1 纳米制剂安全性评价的必要性 | 第131-132页 |
| 5 小结 | 第132页 |
| 参考文献 | 第132-134页 |
| 全文总结 | 第134-135页 |
| 课题的创新性 | 第135-136页 |
| 附录 | 第136-138页 |
| 致谢 | 第138-139页 |
