| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 第一章 引言 | 第11-24页 |
| 第一节 PDZ 蛋白家族的简要介绍 | 第11-15页 |
| ·PDZ 结构域的结构和功能特性 | 第12页 |
| ·PDZ 结构域的结构研究进展 | 第12-14页 |
| ·PDZ 结构域的功能研究进展 | 第14-15页 |
| 第二节 TIP-1 蛋白的简要介绍 | 第15-17页 |
| ·TIP-1 蛋白的发现 | 第15-16页 |
| ·TIP-1 蛋白的性质和功能 | 第16-17页 |
| 第三节 Wnt/β-catenin 信号转导通路 | 第17-20页 |
| ·Wnt 信号转导通路简介 | 第17页 |
| ·β-catenin 背景简介 | 第17-20页 |
| 第四节 内向整流钾离子通道（Inward rectifier）Kir2.3 背景简介 | 第20-23页 |
| ·钾离子通道背景简介 | 第20页 |
| ·内向整流钾离子通道 Kir 的背景简介 | 第20-21页 |
| ·钾离子通道的定位与循环 | 第21-23页 |
| 第五节 研究意义 | 第23-24页 |
| 第二章 材料和方法 | 第24-46页 |
| 第一节 实验材料 | 第24-31页 |
| ·基因、菌株和细胞 | 第24页 |
| ·质粒 | 第24-26页 |
| ·药物 | 第26页 |
| ·试剂、工具酶及耗材 | 第26-27页 |
| ·主要仪器 | 第27-28页 |
| ·主要溶液及凝胶的配制 | 第28-31页 |
| 第二节 实验方法 | 第31-46页 |
| ·基因克隆 | 第31-37页 |
| ·蛋白的表达与纯化 | 第37-40页 |
| ·晶体生长实验 | 第40-41页 |
| ·数据收集和结构解析 | 第41-43页 |
| ·等温滴定微量（Isothermal titration calorimetry，简称 ITC）实验方法 | 第43页 |
| ·细胞培养及相关实验方法 | 第43-44页 |
| ·GST pull-down 实验 | 第44页 |
| ·western blot 实验 | 第44-46页 |
| 第三章 TIP-1 与β-catenin C 末端的分子识别机制 | 第46-70页 |
| 第一节 实验结果 | 第46-59页 |
| ·分子克隆 | 第46页 |
| ·TIP-1 蛋白的纯化 | 第46-48页 |
| ·TIP-1 蛋白单体及其与不同配体复合物的结晶条件初筛和优化 | 第48-50页 |
| ·TIP-1 蛋白单体及其与β-catenin C 末端肽复合物的结构 | 第50-58页 |
| ·TIP-1 蛋白与β-catenin 相互作用研究中的 ITC 实验 | 第58-59页 |
| 第二节 讨论 | 第59-68页 |
| ·肽结合引起的 TIP-1 蛋白的结构变化 | 第59-62页 |
| ·TIP-1 蛋白识别β-catenin C 末端的分子机制 | 第62-65页 |
| ·TIP-1 蛋白和β-catenin 形成了一个特殊的相互作用模式 | 第65-68页 |
| 第三节 结论 | 第68-70页 |
| 第四章 TIP-1 蛋白与 Kir2.3 C 末端的结合动态调控 | 第70-88页 |
| 第一节 结果 | 第70-79页 |
| ·分子克隆 | 第70页 |
| ·TIP-1 蛋白与 Kir2.3 C 末端肽复合物的结晶条件初筛和优化 | 第70-71页 |
| ·TIP-1 蛋白与 Kir2.3 C 末端肽复合物的晶体结构 | 第71-74页 |
| ·TIP-1 蛋白与 Kir2.3 相互作用研究中的 ITC 实验 | 第74-76页 |
| ·Kir2.3 的磷酸化实验 | 第76-77页 |
| ·TIP-1 蛋白与 Kir2.3 及其两者不同突变体的 pull-down 实验 | 第77-79页 |
| ·mLin-7 蛋白与 Kir2.3 蛋白的 pull-down 实验 | 第79页 |
| 第二节 讨论 | 第79-87页 |
| ·TIP-1 蛋白与 Kir2.3 C 末端小肽复合物的晶体结构 | 第79-82页 |
| ·在体外 Kir2.3 能够被 PKA 磷酸化 | 第82-83页 |
| ·磷酸化和去磷酸化动态调节 TIP-1 蛋白和钾离子通道 Kir2.3 的相互作用 | 第83-87页 |
| 第三节 结论 | 第87-88页 |
| 第五章 猪链球菌 2 型免疫原性蛋白 HP0197 的结构研究 | 第88-114页 |
| 第一节 引言 | 第88-89页 |
| 第二节 方法和结果 | 第89-109页 |
| ·蛋白纯化 | 第89-93页 |
| ·晶体生长条件的筛选和优化 | 第93-95页 |
| ·数据收集和结构解析 | 第95-109页 |
| 第三节 讨论 | 第109-113页 |
| ·HP0197-18kd 的结构特性和肝素结合功能 | 第109-112页 |
| ·HP0197-G5 的晶体结构特性 | 第112-113页 |
| 第四节 结论 | 第113-114页 |
| 第六章 线虫 SAD-1 激酶催化结构域的结构研究 | 第114-119页 |
| 第一节 引言 | 第114页 |
| 第二节 结果 | 第114-117页 |
| ·分子克隆和蛋白纯化 | 第114-115页 |
| ·SAD-1 激酶结构域蛋白的结晶和结构解析 | 第115-117页 |
| 第三节 讨论 | 第117-118页 |
| 第四节 结论 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
| 个人简历 在学期间发表的学术论文及研究成果 | 第128-129页 |
