| 缩略语表 | 第1-15页 |
| 摘要 | 第15-17页 |
| ABSTRACT | 第17-19页 |
| 前言 | 第19-34页 |
| 1 大肠癌的治疗 | 第19-20页 |
| 2 氟尿嘧啶类抗肿瘤药物的研究进展 | 第20-23页 |
| 3 高分子前体药物的研究进展 | 第23-25页 |
| 4 右旋糖酐-药物结合物在结肠定位释药系统中的应用 | 第25-28页 |
| 5 脂质体口服制剂研究近况 | 第28-29页 |
| 6 立题依据和主要研究内容 | 第29-30页 |
| 参考文献 | 第30-34页 |
| 第一章 氟尿嘧啶高分子前体药物的合成 | 第34-54页 |
| 1 氟尿嘧啶高分子前体药物的合成 | 第35-46页 |
| ·仪器与试剂 | 第35-36页 |
| ·实验方法 | 第36-38页 |
| ·氟尿嘧啶-1-乙酸的合成 | 第36页 |
| ·4-N，N-二甲氨基吡啶的合成 | 第36-37页 |
| ·氟尿嘧啶-右旋糖酐结合物的合成 | 第37页 |
| ·凝胶过滤色谱 | 第37页 |
| ·紫外吸收光谱 | 第37-38页 |
| ·傅立叶红外分光光谱 | 第38页 |
| ·核磁共振光谱 | 第38页 |
| ·实验结果 | 第38-45页 |
| ·氟尿嘧啶前体药物的合成 | 第38-39页 |
| ·凝胶过滤色谱 | 第39-40页 |
| ·紫外吸收光谱 | 第40-41页 |
| ·红外光谱 | 第41-44页 |
| ·核磁共振谱图 | 第44-45页 |
| ·小结 | 第45-46页 |
| 2 氟尿嘧啶乙酸体外分析方法的建立 | 第46-47页 |
| ·仪器和试剂 | 第46页 |
| ·色谱条件 | 第46页 |
| ·FUAC标准曲线的建立 | 第46-47页 |
| ·线性考察 | 第46-47页 |
| ·日间，日内精密度考察 | 第47页 |
| ·检测限与定量限 | 第47页 |
| ·讨论 | 第47页 |
| 3 氟尿嘧啶乙酸电离常数和溶解度的测定 | 第47-51页 |
| ·仪器和试剂 | 第47-48页 |
| ·实验方法 | 第48页 |
| ·紫外分光光度法测定氟尿嘧啶乙酸 | 第48页 |
| ·氟尿嘧啶乙酸电离常数的测定 | 第48页 |
| ·氟尿嘧啶乙酸溶解度测定 | 第48页 |
| ·实验结果 | 第48-51页 |
| ·氟尿嘧啶乙酸标准曲线 | 第48-49页 |
| ·电位滴定曲线 | 第49页 |
| ·电位滴定法计算pKa值 | 第49-50页 |
| ·氟尿嘧啶乙酸溶解度 | 第50-51页 |
| ·讨论 | 第51页 |
| 本章小结 | 第51页 |
| 参考文献 | 第51-54页 |
| 第二章 氟尿嘧啶前体药物稳定性考察 | 第54-67页 |
| 1 高分子前体药物稳定性考察 | 第54-64页 |
| ·仪器和试药 | 第54页 |
| ·氟尿嘧啶前体药物水解机理 | 第54-56页 |
| ·实验部分 | 第56-57页 |
| ·缓冲液配制 | 第56-57页 |
| ·在离子强度为0.5M的缓冲液中的稳定性考察 | 第57页 |
| ·在浓度为0.1M的磷酸盐缓冲液中的稳定性考察 | 第57页 |
| ·在生理盐水中的稳定性考察 | 第57页 |
| ·实验结果 | 第57-64页 |
| ·在离子强度为0.5M的缓冲液中的稳定性 | 第57-60页 |
| ·在离子强度为O.1M的磷酸盐缓冲液中的稳定性考察 | 第60-62页 |
| ·水解反应的碱催化速率常数 | 第62页 |
| ·水解反应的活化能 | 第62-63页 |
| ·不同离子强度对水解速率的影响 | 第63页 |
| ·在生理盐水中的稳定性考察 | 第63-64页 |
| ·讨论 | 第64页 |
| ·小结 | 第64页 |
| 2 氟尿嘧啶前体药物中FUAC取代度的测定 | 第64-66页 |
| ·平均取代度的定义 | 第64-65页 |
| ·氟尿嘧啶前体药物中FUAC取代度的测定方法 | 第65页 |
| ·氟尿嘧啶前体药物中FUAC取代度 | 第65页 |
| ·讨论 | 第65-66页 |
| 本章小结 | 第66页 |
| 参考文献 | 第66-67页 |
| 第三章 氟尿嘧啶前体药物脂质体包封率影响因素 | 第67-87页 |
| 1氟尿嘧啶高分子前药脂质体包封率的分析方法 | 第67-71页 |
| ·仪器与试药 | 第67-68页 |
| ·实验部分 | 第68-69页 |
| ·FUD-40分析方法 | 第68页 |
| ·超滤膜的回收率考察 | 第68-69页 |
| ·试验结果 | 第69-70页 |
| ·FUD-40标准曲线 | 第69-70页 |
| ·超滤膜对FUD-40游离药物的截留作用考察 | 第70页 |
| ·FUD-40脂质体的加样回收率考察 | 第70页 |
| ·讨论 | 第70-71页 |
| 2 氟尿嘧啶前体药物FUD-40脂质体包封率的优化 | 第71-74页 |
| ·试验部分 | 第71-72页 |
| ·脂质体的制备方法 | 第71页 |
| ·磷脂浓度对脂质体包封率的影响 | 第71页 |
| ·脂质组成对包封率的影响 | 第71页 |
| ·药物与磷脂质量比对包封率的影响 | 第71页 |
| ·正交设计优化脂质体的处方 | 第71-72页 |
| ·试验结果 | 第72-74页 |
| ·磷脂质量浓度对包封率的影响 | 第72页 |
| ·磷脂和胆固醇的质量比对包封率的影响 | 第72页 |
| ·磷脂与药物质量比对包封率的影响 | 第72-73页 |
| ·正交设计实验结果 | 第73-74页 |
| ·讨论 | 第74页 |
| ·小结 | 第74页 |
| 3 替加氟脂质体包封率的分析方法的建立 | 第74-78页 |
| ·仪器与试药 | 第75页 |
| ·实验方法 | 第75-76页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第75页 |
| ·包封率测定方法 | 第75-76页 |
| ·凝胶色谱柱加样回收率 | 第76页 |
| ·试验结果 | 第76-77页 |
| ·替加氟标准工作曲线 | 第76-77页 |
| ·凝胶色谱柱加样回收率 | 第77页 |
| ·小结 | 第77-78页 |
| 4 薄膜分散法制备替加氟脂质体 | 第78-84页 |
| ·仪器与试药 | 第78页 |
| ·试验方法 | 第78-79页 |
| ·脂质体制备方法 | 第78页 |
| ·影响脂质体包封率的单因素考察 | 第78页 |
| ·均匀设计法优化替加氟脂质体的包封率 | 第78-79页 |
| ·实验结果 | 第79-83页 |
| ·磷脂组成对包封率的影响 | 第79-80页 |
| ·磷脂与药物比的影响 | 第80页 |
| ·磷脂浓度的影响 | 第80-81页 |
| ·pH值对包封率的影响 | 第81页 |
| ·水化温度的影响 | 第81-82页 |
| ·水化时间的影响 | 第82页 |
| ·均匀设计实验优化脂质体包封率 | 第82-83页 |
| ·讨论 | 第83-84页 |
| 本章小结 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-87页 |
| 第四章 氟尿嘧啶右旋糖酐配结合物的口服药动学研究 | 第87-96页 |
| 1 血浆中氟尿嘧啶乙酸和氟尿嘧啶分析方法的建立 | 第87-92页 |
| ·仪器与试剂 | 第87页 |
| ·实验方法 | 第87-89页 |
| ·液相色谱条件 | 第87-88页 |
| ·测定FUAC时血浆样品处理 | 第88页 |
| ·测定5-Fu时血浆样品处理 | 第88页 |
| ·标准液和内标液的配制 | 第88页 |
| ·氟尿嘧啶乙酸线性范围考察 | 第88-89页 |
| ·氟尿嘧啶线性范围考察 | 第89页 |
| ·精密度、准确度和回收率 | 第89页 |
| ·实验结果 | 第89-91页 |
| ·方法的专属性 | 第89页 |
| ·标准曲线 | 第89-91页 |
| ·精密度、准确度和回收率 | 第91页 |
| ·讨论 | 第91-92页 |
| 2 药动学研究 | 第92-94页 |
| ·实验方法 | 第92页 |
| ·试验结果 | 第92-94页 |
| ·氟尿嘧啶乙酸的药动学研究 | 第92-93页 |
| ·口服氟尿嘧啶右旋糖酐结合物的FUAC药动学 | 第93-94页 |
| 3 讨论 | 第94-95页 |
| 本章小结 | 第95页 |
| 参考文献 | 第95-96页 |
| 第五章 氟尿嘧啶前体药物在大鼠胃肠道内容物中的体外孵化 | 第96-116页 |
| 1 氟尿嘧啶乙酸和氟尿嘧啶在生物样品中含量的测定 | 第96-110页 |
| ·实验方法 | 第96-98页 |
| ·液相色谱条件 | 第96页 |
| ·生物样品的处理 | 第96-97页 |
| ·测定氟尿嘧啶乙酸时样品处理 | 第97页 |
| ·测定氟尿嘧啶时样品处理 | 第97页 |
| ·标准应用液和内标液的配制 | 第97-98页 |
| ·氟尿嘧啶乙酸标准曲线 | 第98页 |
| ·氟尿嘧啶标准曲线 | 第98页 |
| ·精密度、准确度与回收率 | 第98页 |
| ·实验结果 | 第98-109页 |
| ·方法的专属性 | 第98-104页 |
| ·标准曲线 | 第104-105页 |
| ·准确度和精密度和回收率 | 第105-109页 |
| ·讨论 | 第109-110页 |
| 2 氟尿嘧啶前体药物在大鼠胃肠道内容物中的体外孵化 | 第110-115页 |
| ·实验方法 | 第110-111页 |
| ·大鼠胃和小肠内容物孵化样品 | 第110页 |
| ·大鼠盲肠和结肠内容物孵化样品 | 第110-111页 |
| ·实验结果 | 第111-114页 |
| ·在不同内容物中氟尿嘧啶前体药物的释放情况 | 第111页 |
| ·不同取代度药物的释放情况 | 第111-114页 |
| ·讨论 | 第114-115页 |
| 本章小结 | 第115页 |
| 参考文献 | 第115-116页 |
| 第六章 氟尿嘧啶高分子前药的口服灌胃给药 | 第116-123页 |
| 1 仪器与试药 | 第116页 |
| 2 实验方法 | 第116-117页 |
| ·生物样品中氟尿嘧啶和氟尿嘧啶乙酸的测定 | 第116页 |
| ·实验设计 | 第116-117页 |
| ·样品处理 | 第117页 |
| ·FUAC和5-Fu的浓度测定 | 第117页 |
| 3 试验结果 | 第117-121页 |
| ·FUAC口服灌胃给药 | 第117-118页 |
| ·高分子前体药物口服灌胃给药 | 第118-120页 |
| ·高分子前体药物脂质体(FUD-L)口服灌胃给药 | 第120-121页 |
| 4 讨论 | 第121-122页 |
| 本章小结 | 第122页 |
| 参考文献 | 第122-123页 |
| 全文结论 | 第123-125页 |
| 进一步研究的建议 | 第125-126页 |
| 致谢 | 第126-127页 |
| 作者简介 | 第127页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第127-128页 |
