| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 缩略语表 | 第8-10页 |
| 1.前言 | 第10页 |
| 2.课题背景 | 第10-17页 |
| ·病理基础 | 第10-11页 |
| ·病理假说及治疗方案 | 第11-17页 |
| ·Aβ淀粉肽假说 | 第11-14页 |
| ·胆碱能假说及乙酰胆碱酯酶抑制剂 | 第14-16页 |
| ·抗炎治疗 | 第16-17页 |
| 3.立题依据 | 第17-18页 |
| ·毒扁豆碱及其苯氨基甲酸酯衍生物非色林 | 第17-18页 |
| ·(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯(XQ528) | 第18页 |
| 4.构象限制的苯氨基甲酸酯类AChEI设计 | 第18-26页 |
| ·经典药物化学设计方法 | 第19-21页 |
| ·基于CATALYST药效基团模型的虚拟筛选 | 第21-22页 |
| ·基于GOLD分子对接方法的虚拟筛选 | 第22-23页 |
| ·基于性质的药物设计 | 第23-26页 |
| ·亲酯性(ClogP) | 第24页 |
| ·溶解度(logS) | 第24页 |
| ·极性表面积(PSA) | 第24页 |
| ·血脑屏障透过性(logBB) | 第24-25页 |
| ·总体评价 | 第25-26页 |
| 5.化学合成 | 第26-37页 |
| ·A系列化合物 | 第26-31页 |
| ·2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-酚(4,QQ601)及其氨基甲酸酯(5,QQ602;6,QQ603)的合成 | 第26-29页 |
| ·1,2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-酚(16,QQ613)及其氨基甲酸酯(17,QQ614;18,QQ615)的合成 | 第29-30页 |
| ·1-乙基-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-酚(23,QQ616)及其氨基甲酸酯(24,QQ617;25,QQ618)的合成 | 第30-31页 |
| ·B系列化合物 | 第31-35页 |
| ·2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-酚(31,QQ604)及其氨基甲酸酯(32,QQ605;33,QQ606)的合成 | 第31-32页 |
| ·1位烷基取代的2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-酚(38,QQ607;43,QQ610)及其氨基甲酸酯的合成(39,QQ608;40,QQ609;44,QQ611) | 第32-34页 |
| ·(R,S)-1,2-二甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-酚(38,QQ607)的拆分 | 第34-35页 |
| ·C系列化合物 | 第35-37页 |
| ·1,7-二甲氧基萘(46)的合成 | 第36页 |
| ·8-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-2-胺(49)的合成 | 第36-37页 |
| ·7-(二甲氨基)-5,6,7,8-四氢萘-1-二甲氨基甲酸酯(52,QQ620)和7-(二甲氨基)-5,6,7,8-四氢萘-1-苯氨基甲酸酯(53,QQ621) | 第37页 |
| 6.生物活性研究 | 第37-43页 |
| ·药理试验方法和初步药理数据 | 第37-40页 |
| ·构效关系讨论 | 第40-43页 |
| ·氨基甲酸酯药效基团与活性的关系 | 第40-41页 |
| ·苯氨基甲酸酯类化合物1位引入烷基提高活性 | 第41页 |
| ·QQ609(40)的构效关系讨论 | 第41-43页 |
| ·APP抑制活性预测 | 第43页 |
| 7.实验部分 | 第43-58页 |
| ·化学合成 | 第43-57页 |
| ·AChE抑制活性测试 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-62页 |
| 附录一:光谱附录 | 第62-110页 |
| 附录二:在读期间发表的论文与专利 | 第110-111页 |
| 致谢 | 第111-112页 |
