主要缩略词表 | 第6-7页 |
摘要 | 第7-9页 |
Abstract | 第9-11页 |
第一章 研究背景综述 | 第12-74页 |
第一节 结直肠癌概述 | 第13-19页 |
一、结直肠癌的流行病学 | 第13-14页 |
二、结直肠癌的危险因素 | 第14页 |
三、结直肠癌的分类与分期 | 第14-16页 |
四、结直肠癌的扩散和转移 | 第16-17页 |
五、结直肠癌的诊断与治疗 | 第17-19页 |
第二节 microRNA研究进展 | 第19-46页 |
一、microRNA的发现 | 第19-21页 |
1. RNAi现象的发现 | 第19页 |
2. microRNA的发现与再发现 | 第19-21页 |
二、microRNA的结构及生物合成 | 第21-25页 |
1. 动物miRNA的生物合成 | 第21-24页 |
2. 植物miRNA的生物合成 | 第24-25页 |
三、microRNA的作用机制 | 第25-27页 |
四、microRNA的功能 | 第27-44页 |
1. miRNA与发育 | 第30-31页 |
2. miRNA与病毒 | 第31页 |
3. miRNA与神经系统功能和相关疾病 | 第31-32页 |
4. miRNA与免疫系统功能和相关疾病 | 第32页 |
5. miRNA在代谢方面的功能 | 第32-34页 |
6. 循环miRNA的发现与功能 | 第34-37页 |
7. miRNA与跨界调控 | 第37-42页 |
8. miRNA作为TLR的配体发挥功能 | 第42-44页 |
五、microRNA的应用价值 | 第44-46页 |
1. 诊断 | 第44页 |
2. 治疗 | 第44-45页 |
3. 预后 | 第45页 |
4. 其它 | 第45-46页 |
第三节 microRNA与肿瘤 | 第46-58页 |
一、肿瘤相关microRNA | 第46-50页 |
二、microRNA在肿瘤中的作用 | 第50-58页 |
1. miRNA调节肿瘤的增殖 | 第52页 |
2. miRNA调节肿瘤的自主生长信号 | 第52-53页 |
3. miRNA调节肿瘤的凋亡 | 第53-54页 |
4. miRNA调节肿瘤的血管形成 | 第54页 |
5. miRNA调节肿瘤的转移 | 第54-56页 |
6. miRNA调节肿瘤的能量代谢 | 第56页 |
7. miRNA调节肿瘤的免疫逃逸 | 第56页 |
8. miRNA与肿瘤基因组的不稳定性 | 第56-57页 |
9. miRNA与促癌性炎症 | 第57-58页 |
第四节 microRNA与结直肠癌 | 第58-60页 |
参考文献 | 第60-74页 |
第二章 实验部分 | 第74-186页 |
第一节 miR-19a通过调节TIA1促进结直肠癌的增殖和迁移 | 第75-144页 |
一、引言 | 第75-78页 |
二、实验材料与方法 | 第78-102页 |
1. 实验材料 | 第78-82页 |
2. 实验方法 | 第82-102页 |
三、实验结果 | 第102-122页 |
1. TIA1蛋白在多种癌症组织中表达下调 | 第102-104页 |
2. miR-19a在结直肠癌中表达上调且有可能调节TIA1 | 第104-106页 |
3. 证明TIA1是miR-19a的靶基因 | 第106-111页 |
4. c-MYC,miR-19a,TIA1和PDCD4形成一条调节轴 | 第111-113页 |
5. miR-19a通过下调TIA1促进结直肠癌细胞的增殖 | 第113-116页 |
6. miR-19a通过下调TIA1促进结直肠癌细胞的迁移 | 第116-118页 |
7. miR-19a通过下调TIA1促进结直肠癌裸鼠移植瘤的生长 | 第118-122页 |
四、小结与讨论 | 第122-135页 |
附: miR-181b在结直肠癌中调节PDCD4的研究 | 第135-137页 |
参考文献 | 第137-144页 |
第二节 miR-22通过调节HuR抑制结直肠癌的增殖和迁移 | 第144-184页 |
一、引言 | 第144-147页 |
二、实验材料与方法 | 第147-156页 |
1. 实验材料 | 第147-150页 |
2. 实验方法 | 第150-156页 |
三、实验结果 | 第156-176页 |
1. HuR在结直肠癌组织中表达上调并且与病人短生存率相关 | 第156-159页 |
2. HuR促进结直肠癌细胞的增殖和迁移 | 第159-161页 |
3. 证明HuR是miR-22和miR-129的靶基因 | 第161-167页 |
4. miR-22通过下调HuR抑制结直肠癌细胞的增殖 | 第167-170页 |
5. miR-22通过下调HuR抑制结直肠癌细胞的迁移 | 第170页 |
6. miR-22通过下调HuR抑制结直肠癌裸鼠移植瘤的生长 | 第170-172页 |
7. miR-22的表达受到原癌转录因子Jun的抑制 | 第172-176页 |
四、小结与讨论 | 第176-181页 |
参考文献 | 第181-184页 |
第三节 总结 | 第184-186页 |
攻读博士学位期间发表论文 | 第186-188页 |
致谢 | 第188-191页 |