| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 研究背景及文献综述 | 第15-60页 |
| 第一节 乳腺癌的概述 | 第15-18页 |
| 1.1 乳腺癌的现状统计 | 第15页 |
| 1.2 影响乳腺癌发生的风险因子 | 第15-16页 |
| 1.3 乳腺癌亚型与分类 | 第16-18页 |
| 第二节 乳腺癌与肿瘤转移研究进展 | 第18-31页 |
| 2.1 乳腺癌的转移 | 第18页 |
| 2.2 肿瘤转移的观点 | 第18-19页 |
| 2.3 转移发生的步骤 | 第19-20页 |
| 2.4 转移过程的特点 | 第20-26页 |
| 2.5 肿瘤转移与微环境 | 第26-28页 |
| 2.6 肿瘤转移与器官特异性微环境 | 第28-31页 |
| 第三节 乳腺癌与骨转移微环境 | 第31-46页 |
| 3.1 肿瘤骨转移概述 | 第31-32页 |
| 3.2 乳腺癌骨转移 | 第32页 |
| 3.3 骨微环境中的细胞 | 第32-38页 |
| 3.4 乳腺癌骨转移相关信号通路 | 第38-42页 |
| 3.5 临床上乳腺癌和骨转移相关治疗策略 | 第42-46页 |
| 第四节 G蛋白偶联受体信号与肿瘤调控 | 第46-60页 |
| 4.1 G蛋白欧联受体超家族 | 第46-48页 |
| 4.2 G蛋白信号网络与肿瘤 | 第48-50页 |
| 4.3 糖蛋白激素受体家族 | 第50-51页 |
| 4.4 LGR亚家族在肿瘤中的功能研究 | 第51-55页 |
| 4.5 LGR4配体及机制研究 | 第55-60页 |
| 第二章 LGR4与乳腺癌骨转移的相关性 | 第60-84页 |
| 第一节 前言 | 第60-61页 |
| 第二节 材料和方法 | 第61-79页 |
| 2.1 实验材料 | 第61-65页 |
| 2.2 主要溶液配制 | 第65-71页 |
| 2.3 实验方法 | 第71-79页 |
| 第三节 实验结果和讨论 | 第79-84页 |
| 3.1 LGR4的表达与乳腺癌患者骨转移相关 | 第79-80页 |
| 3.2 LGR4的表达与不同骨转移能力的细胞系相关 | 第80-81页 |
| 3.3 缺失LGR4减少了小鼠体内骨转移和骨损伤 | 第81-83页 |
| 3.4 小结 | 第83-84页 |
| 第三章 LGR4调控乳腺癌骨转移前微环境 | 第84-101页 |
| 第一节 前言 | 第84-85页 |
| 第二节 材料和方法 | 第85-93页 |
| 2.1 实验材料 | 第85页 |
| 2.2 实验方法 | 第85-93页 |
| 第三节 实验结果和讨论 | 第93-101页 |
| 3.1 形成肿瘤骨转移前微环境的动物模型构建 | 第93-94页 |
| 3.2 肿瘤中缺失LGR4抑制骨转移前微环境的形成 | 第94-96页 |
| 3.3 肿瘤中的LGR4调控破骨细胞的分化 | 第96-98页 |
| 3.4 肿瘤中的LGR4调控单核细胞的招募 | 第98-99页 |
| 3.5 小结 | 第99-101页 |
| 第四章 LGR4调控下游基因的筛选与功能 | 第101-114页 |
| 第一节 前言 | 第101页 |
| 第二节 材料和方法 | 第101-105页 |
| 2.1 实验材料 | 第101页 |
| 2.2 实验方法 | 第101-105页 |
| 第三节 实验结果和讨论 | 第105-114页 |
| 3.1 LGR4调控Wnt信号通路靶基因的筛选 | 第105-107页 |
| 3.2 LGR4与DKK1在乳腺癌骨转移中的相关性 | 第107-109页 |
| 3.3 肿瘤分泌DKK1利于建立骨转移前微环境 | 第109-111页 |
| 3.4 DKK1调控破骨细胞和成骨细胞的功能 | 第111-113页 |
| 3.5 小结 | 第113-114页 |
| 第五章 LGR4-DKK1调控乳腺癌骨转移前微环境 | 第114-121页 |
| 第一节 前言 | 第114-115页 |
| 第二节 材料和方法 | 第115页 |
| 2.1 实验材料 | 第115页 |
| 2.2 实验方法 | 第115页 |
| 第三节 实验结果和讨论 | 第115-121页 |
| 3.1 肿瘤中LGR4-DKK1调控破骨细胞分化 | 第115-116页 |
| 3.2 肿瘤中LGR4-DKK1调控单核细胞的招募 | 第116-117页 |
| 3.3 LGR4-DKK1调控骨转移前微环境的形成 | 第117-119页 |
| 3.4 小结 | 第119-121页 |
| 第六章 LGR4影响乳腺癌骨转移的分子机制 | 第121-128页 |
| 第一节 前言 | 第121-122页 |
| 第二节 材料和方法 | 第122页 |
| 2.1 实验材料 | 第122页 |
| 2.2 实验方法 | 第122页 |
| 第三节 实验结果和讨论 | 第122-128页 |
| 3.1 LGR4配体筛选调控DKK1的表达 | 第122-124页 |
| 3.2 RSPO2/RANKL-LGR4调控DKK1的表达 | 第124-125页 |
| 3.3 RSPO2/RANKL-LGR4-Gαq调控DKK1的表达 | 第125-126页 |
| 3.4 RSPO2/RANKL通过Wnt信号通路调控DKK1的表达 | 第126-127页 |
| 3.5 小结 | 第127-128页 |
| 论文总结 | 第128-133页 |
| 参考文献 | 第133-147页 |
| 附录1: 缩略词表 | 第147-148页 |
| 附录2: PCR引物表 | 第148-149页 |
| 附录3: siRNA和shRNA序列表 | 第149-150页 |
| 附录4: 攻读博士期间科研成果与荣誉 | 第150-151页 |
| 致谢 | 第151-153页 |
