中英文缩略简表 | 第4-13页 |
第一部分 Z-10的衍生物Z-39抗APL的作用研究 | 第13-54页 |
摘要 | 第14-16页 |
ABSTRACT | 第16-18页 |
前言 | 第18-23页 |
1. APL简介及其发病机制 | 第18-19页 |
2. 视黄醇类X受体 | 第19页 |
2.1 RXRα的功能 | 第19页 |
2.2 RXRα与APL的功能 | 第19页 |
2.3 磷酸化的RXRα | 第19页 |
3. APL的治疗进展 | 第19-21页 |
3.1 全反式维甲酸 | 第20-21页 |
3.2 三氧化二砷 | 第21页 |
4. 硝基苯乙烯衍生物 | 第21-22页 |
5. 本课题研究的目的和意义 | 第22-23页 |
材料和方法 | 第23-35页 |
1. 实验主要材料 | 第23-28页 |
1.1 主要仪器 | 第23页 |
1.2 主要试剂 | 第23-24页 |
1.3 细胞株、菌株、质粒和化合物 | 第24页 |
1.4 主要溶液 | 第24-28页 |
2. 实验方法 | 第28-35页 |
2.1 细胞培养与冻存 | 第28-29页 |
2.2 细胞铺板 | 第29页 |
2.3 细胞转染(PEI转染法) | 第29页 |
2.4 蛋白提取和制备 | 第29-30页 |
2.5 Western blot | 第30-31页 |
2.6 免疫共沉淀 | 第31-32页 |
2.7 流式细胞技术检测细胞凋亡 | 第32页 |
2.8 双荧光报告基因 | 第32-33页 |
2.9 荧光滴定Kd值的计算方法 | 第33-35页 |
结果与分析 | 第35-47页 |
1. Z-10衍生物对核受体特异性的筛选和鉴定 | 第35-40页 |
1.1 Z-10衍生物对核受体的初步筛选 | 第35-37页 |
1.2 Z-39对NB4细胞的凋亡诱导作用 | 第37-38页 |
1.3 Z-39可以与RXRα结合 | 第38-40页 |
2. Z-39可以时间和浓度依赖性地诱导PML-RARα融合蛋白降解 | 第40-41页 |
2.1 Z-39可以浓度依赖性地诱导PML-RARα融合蛋白降解 | 第40-41页 |
2.2 Z-39时间依赖性地诱导PML-RARα融合蛋白降解 | 第41页 |
3. Z-39可以抑制PML-RARα与RXRα的相互作用 | 第41-43页 |
4. Z-39可以诱导RXRα发生磷酸化 | 第43-44页 |
5. Z-39可以诱导NB4细胞凋亡 | 第44-47页 |
结论 | 第47-48页 |
讨论与展望 | 第48-51页 |
1. Z-10衍生物的筛选 | 第48-49页 |
2. Z-39可以时间和浓度依赖性地诱导PML-RARα融合蛋白降解和细胞凋亡 | 第49页 |
3. Z-39可以抑制PML-RARα与RXRα的相互作用 | 第49-50页 |
4. Z-39可以诱导RXRα发生磷酸化 | 第50-51页 |
参考文献 | 第51-54页 |
第二部分 Myrotoxin A诱导白血病细胞的凋亡研究 | 第54-93页 |
摘要 | 第55-56页 |
ABSTRACT | 第56-58页 |
前言 | 第58-66页 |
1. 白血病简介 | 第58-60页 |
1.1 急性髓性白血病 | 第58-59页 |
1.2 急性淋巴细胞白血病 | 第59页 |
1.3 慢性髓性白血病 | 第59-60页 |
2. 细胞凋亡信号通路简介 | 第60-63页 |
3. 单端孢酶烯族化合物A-S-4-i-4 | 第63-64页 |
3.1 单端孢酶烯族类 | 第63-64页 |
3.2 A-S-4-i-4 | 第64页 |
4. 研究的目的和意义 | 第64-66页 |
材料和方法 | 第66-75页 |
1. 实验主要材料 | 第66-70页 |
1.1 主要仪器 | 第66页 |
1.2 主要试剂 | 第66-67页 |
1.3 细胞株和化合物 | 第67页 |
1.4 主要溶液 | 第67-70页 |
2. 实验方法 | 第70-75页 |
2.1 细胞培养与冻存 | 第70-71页 |
2.2 细胞铺板 | 第71页 |
2.3 蛋白提取和制备 | 第71-72页 |
2.4 Western blot | 第72-73页 |
2.5 流式细胞技术检测细胞凋亡 | 第73-74页 |
2.6 WST-1检测细胞凋亡 | 第74-75页 |
结果与分析 | 第75-86页 |
1. A-S-4-i-4对细胞增殖作用的影响 | 第75-77页 |
1.1 A-S-4-i-4对血液瘤细胞增殖的影响 | 第75-76页 |
1.2 A-S-4-i-4对实体瘤细胞增殖的影响 | 第76-77页 |
2. A-S-4-i-4可以诱导Jurkat细胞凋亡 | 第77-78页 |
3. A-S-4-i-4可激活悬浮细胞的Caspase通路 | 第78-80页 |
4. A-S-4-i-4可以浓度和时间依赖性地激活Jurkat细胞和MOLT-4细胞的caspase通路 | 第80-84页 |
4.1 A-S-4-i-4可以浓度依赖性地激活Jurkat细胞和MOLT-4细胞的caspase通路 | 第81-82页 |
4.2 A-S-4-i-4可以时间依赖性地激活Jurkat细胞和MOLT-4细胞的caspase通路 | 第82-84页 |
5. Z-VAD-FMK可以抑制A-S-4-i-4激活的caspase通路 | 第84-86页 |
结论 | 第86-87页 |
讨论与展望 | 第87-90页 |
参考文献 | 第90-93页 |
致谢 | 第93页 |