基于联合模型的纵向替代终点评价方法及应用研究
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 缩略词表 | 第10-11页 |
| 第一部分 概述 | 第11-18页 |
| 一、前言 | 第11-15页 |
| (一)研究背景 | 第11-12页 |
| (二)替代终点评价方法研究现状 | 第12-15页 |
| 二、研究目的及意义 | 第15页 |
| (一)研究目的 | 第15页 |
| (二)研究意义 | 第15页 |
| 三、研究内容、步骤、技术路线 | 第15-18页 |
| (一)研究内容及步骤 | 第15-16页 |
| 1、模型建立及数据模拟 | 第16页 |
| 2、实例应用 | 第16页 |
| (二)技术路线 | 第16-18页 |
| 第二部分 模型构建及模拟研究 | 第18-30页 |
| 一、替代终点统计学评价原理 | 第18-21页 |
| (一)改进Prentice准则 | 第20-21页 |
| (二)可解释比例 | 第21页 |
| 二、联合模型构建 | 第21-25页 |
| (一)联合模型 | 第21-23页 |
| (二)随机效应联合模型 | 第23-24页 |
| (三)贝叶斯联合模型 | 第24-25页 |
| 三、模拟研究 | 第25-28页 |
| 四、多元联合模型构建 | 第28页 |
| 五、动态预测模型构建 | 第28-30页 |
| 第三部分 实例应用 | 第30-63页 |
| 一、实例概述 | 第30-39页 |
| (一)实例介绍 | 第30-31页 |
| (二)实例分析 | 第31-39页 |
| 1、基本情况 | 第31页 |
| 2、基线均衡性比较 | 第31-37页 |
| 3、疗效评价 | 第37-39页 |
| (1)总生存期 | 第37-38页 |
| (2)无移植生存期 | 第38-39页 |
| 二、替代终点评价 | 第39-55页 |
| (一)单个纵向替代终点评价 | 第39-52页 |
| 1、候选替代终点趋势图 | 第39-45页 |
| 2、改进Prentice准则评价 | 第45页 |
| 3、可解释比例评价 | 第45页 |
| 4、单个替代终点评价结论 | 第45-52页 |
| (二)多个纵向替代终点评价 | 第52-55页 |
| 1、改进Prentice准则评价 | 第52-53页 |
| (1)两替代终点组合 | 第52页 |
| (2)三替代终点组合 | 第52-53页 |
| (3)四替代终点组合 | 第53页 |
| (4)五替代终点组合 | 第53页 |
| 2、可解释比例 | 第53-54页 |
| (1)两替代终点组合 | 第53页 |
| (2)三替代终点组合 | 第53-54页 |
| (3)五替代终点组合 | 第54页 |
| 3、替代终点因果链判断 | 第54-55页 |
| (三)替代终点评价总结 | 第55页 |
| 三、多个纵向替代终点应用——动态预测 | 第55-63页 |
| (一)动态预测 | 第55-57页 |
| (二)预测模型评价 | 第57-63页 |
| 1、ROC曲线及AUC | 第57-60页 |
| 2、预测误差 | 第60-62页 |
| 3、动态预测总结 | 第62-63页 |
| 第四部分 讨论 | 第63-66页 |
| 一、研究结果 | 第63-64页 |
| 二、研究特色与创新点 | 第64页 |
| 三、局限性及完善方向 | 第64-65页 |
| 四、研究结论 | 第65-66页 |
| 附录一 ：JM、BJM和MBJM参数估计方法 | 第66-69页 |
| 附录二 ：核心程序R软件实现 | 第69-71页 |
| 文献综述 | 第71-85页 |
| 参考文献 | 第83-85页 |
| 参考文献 | 第85-89页 |
| 硕士研究生期间发表的论文 | 第89-90页 |
| 致谢 | 第90-91页 |
