| 中文摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 缩略语/符号说明 | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-18页 |
| 研究现状、成果 | 第15-16页 |
| 研究目的、方法 | 第16-18页 |
| 一、赫赛汀对NK细胞扩增、杀伤及迁移能力的影响 | 第18-49页 |
| 1.1 对象和方法 | 第18-30页 |
| 1.1.1 研究对象 | 第18页 |
| 1.1.2 材料 | 第18-20页 |
| 1.1.3 NK细胞培养 | 第20-21页 |
| 1.1.4 流式细胞术检测体外扩增产物 | 第21-22页 |
| 1.1.5 培养杀伤实验用乳腺癌细胞 | 第22-23页 |
| 1.1.6 小干扰RNA转染 | 第23页 |
| 1.1.7 细胞总RNA提取 | 第23-24页 |
| 1.1.8 RNA逆转录为cDNA | 第24页 |
| 1.1.9 Real-TimePCR | 第24-25页 |
| 1.1.10 蛋白电泳 | 第25-27页 |
| 1.1.11 磁珠分选NK细胞 | 第27页 |
| 1.1.12 LDH释放法检测NK细胞杀伤功能 | 第27-28页 |
| 1.1.13 流式细胞术测定CD107a表达水平 | 第28页 |
| 1.1.14 ELISA法检测IFN-γ分泌水平 | 第28-29页 |
| 1.1.15 活细胞工作站观察NK细胞与乳腺癌细胞共培养情况 | 第29页 |
| 1.1.16 趋化因子芯片检测上清液中趋化因子分泌情况 | 第29-30页 |
| 1.1.17 统计方法 | 第30页 |
| 1.2 结果 | 第30-41页 |
| 1.2.1 赫赛汀对总扩增产物的数量无影响 | 第30-31页 |
| 1.2.2 赫赛汀可提高NK细胞亚群的百分比 | 第31-33页 |
| 1.2.3 赫赛汀主要扩增NK细胞的CD56dim亚群 | 第33-34页 |
| 1.2.4 siRNA转染SK-BR-3的效率 | 第34-35页 |
| 1.2.5 赫赛汀提高NK细胞对HER2阳性乳腺癌细胞的杀伤能力 | 第35-38页 |
| 1.2.6 赫赛汀可增加NK细胞变形能力以及迁移能力 | 第38-39页 |
| 1.2.7 赫赛汀可增加NK细胞对HER2阳性乳腺癌细胞粘附能力 | 第39-40页 |
| 1.2.8 赫赛汀可增加NK细胞趋化因子的表达水平 | 第40-41页 |
| 1.3 讨论 | 第41-48页 |
| 1.3.1 赫赛汀治疗乳腺癌的局限性 | 第41-42页 |
| 1.3.2 NK细胞在临床上的应用 | 第42-43页 |
| 1.3.3 赫赛汀与NK细胞扩增能力 | 第43页 |
| 1.3.4 赫赛汀与NK细胞杀伤效能 | 第43-44页 |
| 1.3.5 赫赛汀增加NK细胞杀伤效能与HER2表达 | 第44-45页 |
| 1.3.6 赫赛汀与NK细胞变形性 | 第45-46页 |
| 1.3.7 赫赛汀与NK细胞迁移能力 | 第46页 |
| 1.3.8 赫赛汀与NK细胞粘附能力 | 第46-47页 |
| 1.3.9 NK细胞与趋化因子 | 第47-48页 |
| 1.4 小结 | 第48-49页 |
| 二、赫赛汀激活NK细胞后下游分子通路机制 | 第49-67页 |
| 2.1 对象和方法 | 第49-55页 |
| 2.1.1 研究对象 | 第49页 |
| 2.1.2 材料 | 第49-50页 |
| 2.1.3 NK细胞培养 | 第50-52页 |
| 2.1.4 流式细胞术检测体外扩增产物 | 第52页 |
| 2.1.5 磁珠分选NK细胞 | 第52-53页 |
| 2.1.6 蛋白电泳 | 第53-55页 |
| 2.1.7 统计方法 | 第55页 |
| 2.2 结果 | 第55-62页 |
| 2.2.1 赫赛汀对NK细胞表面活化受体表达水平无影响 | 第55-58页 |
| 2.2.2 赫赛汀可使CD16表达水平下降 | 第58-59页 |
| 2.2.3 NK细胞表面CD16表达水平下降由于赫赛汀长期占据 | 第59页 |
| 2.2.4 赫赛汀通过占据CD16激活下游信号通路 | 第59-62页 |
| 2.3 讨论 | 第62-66页 |
| 2.3.1 赫赛汀与NK细胞表面活化受体 | 第62-63页 |
| 2.3.2 NK细胞与ADCC效应 | 第63-64页 |
| 2.3.3 NK细胞CD16下游信号通路 | 第64-66页 |
| 2.4 小结 | 第66-67页 |
| 三、体内HA-NKs试验性治疗 | 第67-76页 |
| 3.1 对象和方法 | 第67-72页 |
| 3.1.1 研究对象 | 第67页 |
| 3.1.2 材料 | 第67-68页 |
| 3.1.3 NK细胞培养 | 第68-69页 |
| 3.1.4 HA-NKs的过继性免疫输注 | 第69页 |
| 3.1.5 流式细胞术检测体外扩增产物 | 第69-70页 |
| 3.1.6 培养杀伤实验用乳腺癌细胞 | 第70页 |
| 3.1.7 磁珠分选NK细胞 | 第70-71页 |
| 3.1.8 LDH释放法检测NK细胞杀伤功能 | 第71页 |
| 3.1.9 统计方法 | 第71-72页 |
| 3.2 结果 | 第72-74页 |
| 3.2.1 NK细胞培养结果 | 第72页 |
| 3.2.2 NK培养杀伤结果 | 第72-73页 |
| 3.2.3 NK细胞表面的质量控制及初步疗效观察 | 第73-74页 |
| 3.3 讨论 | 第74页 |
| 3.4 小结 | 第74-76页 |
| 全文结论 | 第76-78页 |
| 论文创新点 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-89页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第89-90页 |
| 综述 对HER2阳性乳腺癌抗HER2治疗的耐药性和敏感性机制的研究进展…… | 第90-107页 |
| 综述参考文献 | 第99-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
| 个人简历 | 第108页 |
