| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 前言 | 第11-17页 |
| 本课题研究的设计 | 第13-14页 |
| 实验研究的技术关键及难点 | 第14页 |
| 参考文献 | 第14-17页 |
| 第一部分 bFGF鼻腔喷雾剂的处方筛选 | 第17-49页 |
| 第一节 Calu-3细胞模型的建立 | 第17-24页 |
| 1 仪器和材料 | 第17-18页 |
| 1.1 仪器 | 第17页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第17-18页 |
| 1.3 HBSS/HEPES溶液的配制 | 第18页 |
| 2 实验方法 | 第18-22页 |
| 2.1 细胞培养条件 | 第18页 |
| 2.2 细胞的冻存 | 第18-19页 |
| 2.3 细胞的复苏 | 第19页 |
| 2.4 细胞的传代 | 第19页 |
| 2.5 细胞单分子层模型的建立及验证 | 第19-22页 |
| 3 实验结果 | 第22-24页 |
| 3.1 光学显微镜观察、酸性蛋白染色及细胞骨架染色 | 第22页 |
| 3.2 电镜观察细胞单层分子形态 | 第22-23页 |
| 3.3 TEER值的测定 | 第23页 |
| 3.4 荧光素钠的转运 | 第23-24页 |
| 4 讨论 | 第24页 |
| 第二节 bFGF鼻腔喷雾剂处方筛选 | 第24-49页 |
| 1 仪器和材料 | 第25-27页 |
| 1.1 仪器 | 第25-26页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第26页 |
| 1.3 动物 | 第26页 |
| 1.4 溶液的配制 | 第26-27页 |
| 2 实验方法 | 第27-33页 |
| 2.1 bFGF分析方法的建立 | 第27-28页 |
| 2.2 毒性的考察 | 第28-31页 |
| 2.3 吸收促进剂对药物转运的影响实验 | 第31页 |
| 2.4 大鼠鼻腔灌流模型筛选吸收促进剂 | 第31-32页 |
| 2.5 稳定剂对bFGF在家兔鼻黏膜组织匀浆液中降解的抑制作用 | 第32页 |
| 2.6 渗透压调节剂浓度的确定 | 第32页 |
| 2.7 数据处理 | 第32-33页 |
| 3 实验结果 | 第33-44页 |
| 3.1 bFGF分析方法的建立及评价 | 第33-34页 |
| 3.2 吸收促进剂的筛选 | 第34-40页 |
| 3.3 稳定剂的筛选 | 第40-43页 |
| 3.4 bFGF鼻腔喷雾剂的处方确定 | 第43-44页 |
| 4 讨论 | 第44-46页 |
| 4.1 ELISA分析方法测定bFGF | 第44页 |
| 4.2 Calu-3细胞模型评价吸收促进剂的细胞毒性 | 第44页 |
| 4.3 细胞毒性和纤毛毒性的结果为何有较大差异? | 第44-45页 |
| 4.4 壳聚糖浓度的选择及促吸收的机理 | 第45页 |
| 4.5 大鼠在体灌流模型 | 第45-46页 |
| 4.6 为何癸酸钠、DM-β-CD和聚-L-精氨酸这3种吸收促进剂促吸收效果不佳? | 第46页 |
| 4.7 鼻腔喷雾剂的处方 | 第46页 |
| 5 小结 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-49页 |
| 第二部分 bFGF鼻腔喷雾剂的质量评价及初步稳定性试验 | 第49-62页 |
| 1 仪器和材料 | 第49页 |
| 1.1 仪器 | 第49页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第49页 |
| 1.3 动物 | 第49页 |
| 2 实验方法 | 第49-54页 |
| 2.1 bFGF鼻腔喷雾剂的制备 | 第49-50页 |
| 2.2 bFGF鼻腔喷雾剂的质量评价 | 第50-51页 |
| 2.3 鼻粘膜毒性考察 | 第51-53页 |
| 2.4 初步稳定性试验 | 第53-54页 |
| 3 实验结果 | 第54-60页 |
| 3.1 bFGF鼻腔喷雾剂的质量评价 | 第54-55页 |
| 3.2 bFGF鼻腔喷雾剂的鼻粘膜毒性评价 | 第55-59页 |
| 3.3 初步稳定性试验 | 第59-60页 |
| 4 讨论 | 第60-61页 |
| 4.1 鼻粘膜毒性的考察 | 第60-61页 |
| 4.2 初步稳定性试验 | 第61页 |
| 5 小结 | 第61页 |
| 参考文献 | 第61-62页 |
| 第三部分 bFGF鼻腔喷雾剂的药动学及脑内递药特性研究 | 第62-79页 |
| 1 仪器和材料 | 第62-63页 |
| 1.1 仪器 | 第62-63页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第63页 |
| 1.3 实验动物 | 第63页 |
| 1.4 溶液配制 | 第63页 |
| 2 实验方法 | 第63-65页 |
| 2.1 药动学研究 | 第63-64页 |
| 2.2 脑内递药特性研究 | 第64-65页 |
| 3 实验结果 | 第65-75页 |
| 3.1 药动学实验结果 | 第65-67页 |
| 3.2 bFGF脑组织分析方法的建立及评价 | 第67-68页 |
| 3.3 bFGF制剂在大鼠血和各个脑组织中的分布 | 第68-75页 |
| 4 讨论 | 第75-77页 |
| 4.1 药物经鼻给药后的两种入脑途径及bFGF脑内递药特性的分析 | 第75-76页 |
| 4.2 bFGF鼻腔喷雾剂与溶液剂相比为何生物利用度增加倍数不明显? | 第76页 |
| 4.3 bFGF鼻腔喷雾剂与溶液剂相比的优势 | 第76-77页 |
| 4.4 放射性标记法与ELISA法测定结果的比较 | 第77页 |
| 5 小结 | 第77页 |
| 参考文献 | 第77-79页 |
| 第四部分 bFGF鼻腔喷雾剂的药效学研究 | 第79-97页 |
| 1 仪器和材料 | 第80-81页 |
| 1.1 仪器 | 第80页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第80页 |
| 1.3 实验动物 | 第80页 |
| 1.4 溶液的配制 | 第80-81页 |
| 2 实验方法 | 第81-86页 |
| 2.1 AD动物模型的建立 | 第81页 |
| 2.2 实验分组与治疗方案 | 第81-82页 |
| 2.3 大鼠Morris水迷宫试验 | 第82-83页 |
| 2.4 生化指标的测定 | 第83-85页 |
| 2.5 海马区形态学观察(苏木素—伊红染色) | 第85页 |
| 2.6 Aβ斑块染色(刚果红染色) | 第85页 |
| 2.7 统计分析 | 第85-86页 |
| 3 实验结果 | 第86-94页 |
| 3.1 定位航行试验 | 第86-87页 |
| 3.2 探索实验 | 第87-89页 |
| 3.3 生化指标的测定结果 | 第89-91页 |
| 3.4 海马区形态学观察 | 第91-93页 |
| 3.5 Aβ斑块染色 | 第93-94页 |
| 4 讨论 | 第94-95页 |
| 4.1 几种药效学评价指标的意义 | 第94页 |
| 4.2 药效学与药动学结果的相关性 | 第94-95页 |
| 5 小结 | 第95页 |
| 参考文献 | 第95-97页 |
| 全文总结 | 第97-98页 |
| 在校期间发表论文 | 第98-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
