| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 立题背景 | 第13-19页 |
| 1 阿托伐他汀钙基本信息 | 第13-14页 |
| 2 亚微乳研究方向 | 第14-16页 |
| 2.1 亚微乳载药特点 | 第14-15页 |
| 2.2 亚微乳制备方法 | 第15-16页 |
| 2.2.1 高压均质法 | 第15-16页 |
| 2.2.2 探头超声法 | 第16页 |
| 2.2.3 SolEmul乳化增溶技术 | 第16页 |
| 3 阿托伐他汀钙亚微乳制备关键问题解决方法 | 第16-17页 |
| 4 本课题的研究内容 | 第17-19页 |
| 第一章 磷脂复合物的制备及理化性质考察 | 第19-36页 |
| 1 仪器与试剂 | 第19-20页 |
| 1.1 仪器 | 第19页 |
| 1.2 试剂 | 第19-20页 |
| 2 实验内容 | 第20-23页 |
| 2.1 HPLC方法学考察 | 第20-21页 |
| 2.1.1 紫外吸收波长的确定 | 第20页 |
| 2.1.2 色谱条件 | 第20页 |
| 2.1.3 专属性考察 | 第20页 |
| 2.1.4 线性范围 | 第20页 |
| 2.1.5 精密度考察 | 第20页 |
| 2.1.6 回收率考察 | 第20页 |
| 2.1.7 稳定性考察 | 第20-21页 |
| 2.2 磷脂复合物最佳复合比考察 | 第21页 |
| 2.3 磷脂复合物制备工艺考察 | 第21-22页 |
| 2.3.1 反应溶剂 | 第21页 |
| 2.3.2 反应温度 | 第21页 |
| 2.3.3 反应时间 | 第21-22页 |
| 2.3.4 药物浓度 | 第22页 |
| 2.3.5 正交实验设计 | 第22页 |
| 2.4 磷脂复合物的理化性质考察 | 第22页 |
| 2.4.1 紫外吸收特性 | 第22页 |
| 2.4.2 溶解度 | 第22页 |
| 2.4.3 油水分配系数 | 第22页 |
| 2.5 磷脂复合物的表征 | 第22-23页 |
| 2.5.1 FT-IR | 第23页 |
| 2.5.2 X-射线衍射 | 第23页 |
| 2.5.3 DSC分析 | 第23页 |
| 2.6 阿托伐他汀钙磷脂复合物体外释放考察 | 第23页 |
| 3 实验结果 | 第23-34页 |
| 3.1 HPLC检测方法学 | 第23-26页 |
| 3.1.1 紫外吸收波长 | 第23页 |
| 3.1.2 专属性 | 第23-24页 |
| 3.1.3 线性范围 | 第24-25页 |
| 3.1.4 精密度 | 第25页 |
| 3.1.5 回收率 | 第25-26页 |
| 3.1.6 稳定性 | 第26页 |
| 3.2 磷脂复合物最佳复合比 | 第26-27页 |
| 3.3 磷脂复合物制备工艺的优化 | 第27-30页 |
| 3.3.1 反应溶剂 | 第27页 |
| 3.3.2 反应温度 | 第27-28页 |
| 3.3.3 反应时间 | 第28页 |
| 3.3.4 药物浓度 | 第28-29页 |
| 3.3.5 正交实验优化 | 第29-30页 |
| 3.4 磷脂复合物理化性质考察 | 第30-32页 |
| 3.4.1 紫外吸收 | 第30-31页 |
| 3.4.2 溶解度 | 第31页 |
| 3.4.3 油水分配系数 | 第31-32页 |
| 3.5 磷脂复合物的表征 | 第32-33页 |
| 3.5.1 FT-IR分析 | 第32页 |
| 3.5.2 X-射线衍射分析 | 第32-33页 |
| 3.5.3 DSC分析 | 第33页 |
| 3.6 磷脂复合物的体外释放 | 第33-34页 |
| 4 讨论 | 第34-36页 |
| 第二章 阿托伐他汀钙亚微乳的处方工艺研究 | 第36-52页 |
| 1 仪器与试剂 | 第36页 |
| 1.1 仪器 | 第36页 |
| 1.2 试剂 | 第36页 |
| 2 实验方法 | 第36-39页 |
| 2.1 阿托伐他汀钙亚微乳的处方研究 | 第36-38页 |
| 2.1.1 油相的选择 | 第36-37页 |
| 2.1.2 乳化剂的选择 | 第37页 |
| 2.1.3 辅助乳化剂的的选择 | 第37页 |
| 2.1.4 稳定剂的选择 | 第37页 |
| 2.1.5 载药量的选择 | 第37页 |
| 2.1.6 正交实验优化处方 | 第37-38页 |
| 2.2 阿托伐他汀钙亚微乳的制备工艺研究 | 第38-39页 |
| 2.2.1 高速剪切工艺考察 | 第38页 |
| 2.2.2 高压均质工艺考察 | 第38页 |
| 2.2.3 正交实验优化制备工艺 | 第38-39页 |
| 2.3 载药亚微乳最佳处方工艺 | 第39页 |
| 3 实验结果 | 第39-50页 |
| 3.1 阿托伐他汀钙亚微乳的处方单因素研究 | 第39-42页 |
| 3.2 亚微乳处方正交实验优化结果 | 第42-45页 |
| 3.3 亚微乳制备工艺考察 | 第45-49页 |
| 3.3.1 剪切过程考察 | 第45-46页 |
| 3.3.2 高压均质工艺考察结果 | 第46-47页 |
| 3.3.3 制备工艺正交实验优化结果 | 第47-49页 |
| 3.4 最佳处方及制备工艺确认 | 第49-50页 |
| 4 本章小结 | 第50-52页 |
| 第三章 阿托伐他汀钙亚微乳理化性质和稳定性考察 | 第52-58页 |
| 1 仪器与试剂 | 第52页 |
| 1.1 仪器 | 第52页 |
| 1.2 试剂 | 第52页 |
| 2 实验内容 | 第52-53页 |
| 2.1 阿托伐他汀钙亚微乳理化性质考察 | 第52-53页 |
| 2.1.1 亚微乳粒径 | 第52页 |
| 2.1.2 电镜形态观察 | 第52页 |
| 2.1.3 亚微乳电位考察 | 第52-53页 |
| 2.1.4 pH值 | 第53页 |
| 2.1.5 包封率 | 第53页 |
| 2.1.6 含量测定 | 第53页 |
| 2.2 阿托伐他汀钙亚微乳稳定性考察 | 第53页 |
| 3 实验结果 | 第53-57页 |
| 3.1 阿托伐他汀钙亚微乳性质考察 | 第53-55页 |
| 3.1.1 粒径 | 第53-54页 |
| 3.1.2 Zeta电位 | 第54-55页 |
| 3.1.3 亚微乳形貌 | 第55页 |
| 3.2 阿托伐他汀钙亚微乳稳定性考察结果 | 第55-57页 |
| 3.2.1 外观 | 第55页 |
| 3.2.2 pH值 | 第55-56页 |
| 3.2.3 粒径 | 第56页 |
| 3.2.4 包封率 | 第56-57页 |
| 3.2.5 药物含量 | 第57页 |
| 4 本章小结 | 第57-58页 |
| 第四章 阿托伐他汀钙亚微乳大鼠体内药动学研究 | 第58-66页 |
| 1 仪器与试剂 | 第58页 |
| 1.1 仪器 | 第58页 |
| 1.2 试剂 | 第58页 |
| 1.3 实验动物 | 第58页 |
| 2 实验内容 | 第58-60页 |
| 2.1 HPLC分析方法学 | 第58-60页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第58-59页 |
| 2.1.2 溶液配制 | 第59页 |
| 2.1.3 血浆样品处理 | 第59页 |
| 2.1.4 专属性 | 第59页 |
| 2.1.5 线性关系 | 第59页 |
| 2.1.6 药物回收率 | 第59页 |
| 2.1.7 方法回收率 | 第59-60页 |
| 2.1.8 精密度考察 | 第60页 |
| 2.2 大鼠体内药代动力学研究 | 第60页 |
| 3 实验结果 | 第60-65页 |
| 3.1 HPLC方法学 | 第60-64页 |
| 3.1.1 专属性 | 第60-61页 |
| 3.1.2 线性范围 | 第61-62页 |
| 3.1.3 血浆中药物回收率的考察结果 | 第62-63页 |
| 3.1.4 方法回收率 | 第63页 |
| 3.1.5 精密度考察结果 | 第63-64页 |
| 3.2 大鼠体内药代动力学研究结果 | 第64-65页 |
| 4 讨论 | 第65-66页 |
| 4.1 关于内标物质选择 | 第65页 |
| 4.2 药物提取方法的选择 | 第65-66页 |
| 第五章 阿托伐他汀钙亚微乳大鼠在体肠吸收研究 | 第66-78页 |
| 1 仪器与试剂 | 第66-67页 |
| 1.1 仪器 | 第66页 |
| 1.2 试剂 | 第66页 |
| 1.3 实验动物 | 第66-67页 |
| 2 实验方法 | 第67-69页 |
| 2.1 HPLC分析方法学的建立 | 第67-68页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第67页 |
| 2.1.2 溶液配制 | 第67页 |
| 2.1.3 专属性考察 | 第67页 |
| 2.1.4 线性关系 | 第67页 |
| 2.1.5 药物回收率 | 第67-68页 |
| 2.1.6 测定方法回收率 | 第68页 |
| 2.1.7 精密度 | 第68页 |
| 2.1.8 稳定性 | 第68页 |
| 2.2 亚微乳在灌流液中稳定性的考察 | 第68页 |
| 2.3 肠灌流实验原理 | 第68-69页 |
| 2.4 实验操作 | 第69页 |
| 2.5 统计分析 | 第69页 |
| 3 实验结果 | 第69-76页 |
| 3.1 HPLC方法学 | 第69-73页 |
| 3.1.1 专属性 | 第69-70页 |
| 3.1.2 线性关系 | 第70-71页 |
| 3.1.3 药物回收率 | 第71页 |
| 3.1.4 测定方法回收率 | 第71-72页 |
| 3.1.5 精密度 | 第72页 |
| 3.1.6 样品稳定性 | 第72-73页 |
| 3.2 亚微乳在灌流液中的稳定性 | 第73-74页 |
| 3.3 肠灌流实验结果 | 第74-76页 |
| 4 讨论 | 第76-77页 |
| 4.1 关于电解质对于亚微乳稳定性的影响 | 第76-77页 |
| 4.2 关于亚微乳促进阿托伐他汀钙在结肠部位吸收 | 第77页 |
| 5 本章小结 | 第77-78页 |
| 第六章 基于Caco-2 细胞模型的亚微乳摄取机制研究 | 第78-88页 |
| 1 仪器与试剂 | 第78-79页 |
| 1.1 仪器 | 第78页 |
| 1.2 试剂 | 第78-79页 |
| 1.3 Caco-2 细胞株 | 第79页 |
| 2 实验内容 | 第79-83页 |
| 2.1 细胞培养 | 第79页 |
| 2.2 细胞毒性实验 | 第79-80页 |
| 2.2.1 溶液配制 | 第79页 |
| 2.2.2 细胞毒性实验 | 第79-80页 |
| 2.3 Caco-2 细胞的定量摄取研究 | 第80页 |
| 2.4 Caco-2 细胞的定性摄取研究 | 第80-81页 |
| 2.4.1 红色荧光染料标记的亚微乳的制备 | 第80-81页 |
| 2.4.2 Caco-2 细胞摄取荷荧光染料的亚微乳定性研究 | 第81页 |
| 2.5 Caco-2 细胞摄取机制的考察 | 第81-83页 |
| 2.5.1 NaN3对细胞摄取的影响。 | 第81页 |
| 2.5.2 温度对细胞摄取的影响 | 第81-82页 |
| 2.5.3 细胞膜流动性对细胞摄取的影响 | 第82页 |
| 2.5.4 网格蛋白介导的內吞对细胞摄取的影响 | 第82页 |
| 2.5.5 小窝蛋白介导的內吞对细胞摄取的影响 | 第82页 |
| 2.5.6 NH4Cl对细胞摄取的影响 | 第82-83页 |
| 3 实验结果和讨论 | 第83-86页 |
| 3.1 MTT细胞毒性实验结果 | 第83-84页 |
| 3.2 细胞定量摄取考察结果 | 第84页 |
| 3.3 细胞定性摄取考察结果 | 第84-85页 |
| 3.4 细胞摄取机制的初步研究结果 | 第85-86页 |
| 4 本章小结 | 第86-88页 |
| 全文总结 | 第88-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
| 学习期间已发表学术论文和专利 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-96页 |