| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 第一章 序言 | 第12-21页 |
| 1.1 内耳疾病的概况及治疗方法 | 第12-13页 |
| 1.2 圆窗膜的解剖结构及生理功能 | 第13-15页 |
| 1.3 纳米给药系统在内耳疾病治疗中的应用 | 第15-16页 |
| 1.4 纳米给药系统在上皮屏障的转运机制研究 | 第16-19页 |
| 1.5 研究纳米给药系统跨RWM转运的模型 | 第19页 |
| 1.6 本课题的研究内容和意义 | 第19-21页 |
| 第二章 PLGA纳米粒在圆窗膜的通透性研究 | 第21-41页 |
| 2.1 仪器与材料 | 第21-22页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第21页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第21-22页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第22页 |
| 2.2 实验方法 | 第22-25页 |
| 2.2.1 溶液的配制 | 第22-23页 |
| 2.2.2 载香豆素-6 PLGA纳米粒的体外泄露实验 | 第23页 |
| 2.2.3 香豆素-6 检测的色谱条件 | 第23页 |
| 2.2.4 利用激光共聚焦扫描显微镜对PLGA纳米粒在圆窗膜的透过进行验证分析 | 第23-24页 |
| 2.2.5 内耳淋巴液的透射电镜观察 | 第24页 |
| 2.2.6 PLGA纳米粒跨圆窗膜的时间依赖性分析 | 第24页 |
| 2.2.7 PLGA纳米粒跨圆窗膜的浓度依赖性分析 | 第24页 |
| 2.2.8 圆窗膜扫描电镜样本的制备 | 第24-25页 |
| 2.3 实验结果 | 第25-38页 |
| 2.3.1 香豆素-6 含量的测定 | 第25-26页 |
| 2.3.2 香豆素-6 的体外泄露 | 第26页 |
| 2.3.3 结合圆窗膜的扫描电镜进行圆窗膜共聚焦图片中三层结构的识别 | 第26-30页 |
| 2.3.4 采用激光扫描共聚焦显微镜判断PLGA纳米粒是否可以进入圆窗膜 | 第30-32页 |
| 2.3.5 内耳外淋巴的透射电镜观察 | 第32-33页 |
| 2.3.6 PLGA纳米粒跨越圆窗膜的时间依赖性分析 | 第33-36页 |
| 2.3.7 PLGA纳米粒跨越圆窗膜的浓度依赖性分析 | 第36-38页 |
| 2.4 讨论 | 第38-40页 |
| 2.4.1 圆窗膜共聚焦图中三层结构的识别 | 第38-39页 |
| 2.4.2 物质在圆窗膜透过特性 | 第39-40页 |
| 2.5 本章小结 | 第40-41页 |
| 第三章 PLGA纳米粒跨圆窗膜的转运机理的研究 | 第41-55页 |
| 3.1 仪器与材料 | 第42页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第42页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第42页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第42页 |
| 3.2 实验方法 | 第42-46页 |
| 3.2.1 溶液的配制 | 第42-44页 |
| 3.2.2 鼓室给药PLGA纳米粒后圆窗膜的透射电镜成像 | 第44页 |
| 3.2.3 抑制剂的生物相容性 | 第44页 |
| 3.2.4 PLGA纳米粒跨圆窗膜的内吞途径的研究 | 第44-45页 |
| 3.2.5 PLGA纳米粒在圆窗膜细胞内细胞器的定位分析 | 第45页 |
| 3.2.6 PLGA纳米粒在圆窗膜的胞吐机制 | 第45-46页 |
| 3.3 实验结果 | 第46-52页 |
| 3.3.1 圆窗膜的透射电镜观察 | 第46-47页 |
| 3.3.2 抑制剂的生物相容性 | 第47-48页 |
| 3.3.3 纳米粒跨膜转运机制分析 | 第48-49页 |
| 3.3.4 PLGA纳米粒内吞后在细胞内的细胞器定位 | 第49-51页 |
| 3.3.5 高尔基体在纳米粒转运中的作用 | 第51-52页 |
| 3.4 讨论 | 第52-53页 |
| 3.4.1 圆窗膜的透射电镜成像 | 第52页 |
| 3.4.2 纳米粒在上皮细胞的内吞机制 | 第52页 |
| 3.4.3 纳米粒与溶酶体的共定位 | 第52-53页 |
| 3.4.4 纳米粒在内质网的转运 | 第53页 |
| 3.5 本章小结 | 第53-55页 |
| 第四章 壳聚糖纳米粒在圆窗膜转运的验证性分析 | 第55-66页 |
| 4.1 仪器与材料 | 第55页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第55页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第55页 |
| 4.1.3 实验动物 | 第55页 |
| 4.2 实验方法 | 第55-58页 |
| 4.2.1 溶液的配制 | 第55-56页 |
| 4.2.2 共聚焦观察壳聚糖纳米粒在圆窗膜的跨膜分布 | 第56页 |
| 4.2.3 壳聚糖纳米粒跨圆窗膜的时间依赖性分析 | 第56页 |
| 4.2.4 壳聚糖纳米粒跨圆窗膜的浓度依赖性分析 | 第56页 |
| 4.2.5 内耳淋巴液的透射电镜观察 | 第56-58页 |
| 4.3 实验结果 | 第58-64页 |
| 4.3.1 圆窗膜的共聚焦系列图 | 第58-60页 |
| 4.3.2 内耳淋巴液的透射电镜观察 | 第60-61页 |
| 4.3.3 壳聚糖纳米粒跨越圆窗膜的时间依赖性考察 | 第61-63页 |
| 4.3.4 壳聚糖纳米粒穿越圆窗膜的浓度依赖性考察 | 第63-64页 |
| 4.4 讨论 | 第64-65页 |
| 4.5 本章小结 | 第65-66页 |
| 第五章 壳聚糖纳米粒跨圆窗膜的转运机理的研究 | 第66-75页 |
| 5.1 仪器与材料 | 第66页 |
| 5.1.1 实验材料 | 第66页 |
| 5.1.2 实验仪器 | 第66页 |
| 5.1.3 实验动物 | 第66页 |
| 5.2 实验方法 | 第66-68页 |
| 5.2.1 壳聚糖纳米粒给药后对圆窗膜进行透射电镜成像 | 第66-67页 |
| 5.2.2 壳聚糖纳米粒的内吞途径的研究 | 第67页 |
| 5.2.3 壳聚糖纳米粒细胞内细胞器的定位分析 | 第67-68页 |
| 5.2.4 壳聚糖纳米粒在圆窗膜的胞吐机制 | 第68页 |
| 5.3 实验结果 | 第68-73页 |
| 5.3.1 壳聚糖纳米粒鼓室注射后圆窗膜的透射电镜 | 第68-69页 |
| 5.3.2 壳聚糖纳米粒的内吞机制 | 第69-70页 |
| 5.3.3 壳聚糖纳米粒进入圆窗膜细胞后的细胞内路径 | 第70-72页 |
| 5.3.4 高尔基体在壳聚糖纳米粒胞吐中的作用 | 第72-73页 |
| 5.4 实验讨论 | 第73页 |
| 5.4.1 壳聚糖纳米粒进入细胞的方式 | 第73页 |
| 5.4.2 壳聚糖纳米粒的内吞机制 | 第73页 |
| 5.5 本章小结 | 第73-75页 |
| 全文总结 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-85页 |
| 攻读硕士期间发表的论文 | 第85-86页 |
| 致谢 | 第86页 |
