热海绵纳米载体介导化疗和免疫联合治疗黑色素瘤的研究
| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 前言 | 第12-15页 |
| 第一章 热海绵纳米粒的制备与表征 | 第15-24页 |
| 1 引言 | 第15页 |
| 2 实验部分 | 第15-19页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第15-16页 |
| 2.2 热海绵纳米粒的制备 | 第16-17页 |
| 2.2.1 载体TSN的制备 | 第17页 |
| 2.2.2 载药纳米粒的制备 | 第17页 |
| 2.3 热海绵纳米粒的表征 | 第17-19页 |
| 2.3.1 基本表征 | 第17页 |
| 2.3.2 两药包封情况的测定 | 第17-18页 |
| 2.3.3 温敏性的考察 | 第18页 |
| 2.3.4 两药的体外累积释放研究 | 第18页 |
| 2.3.5 载体细胞毒性的检测 | 第18-19页 |
| 3.结果 | 第19-23页 |
| 3.1 热海绵纳米粒的制备条件 | 第19-20页 |
| 3.2 热海绵纳米粒的表征 | 第20页 |
| 3.3 载体包封能力的评价 | 第20-21页 |
| 3.4 两药的体外累积释放结果 | 第21-22页 |
| 3.5 载体的细胞毒性评价 | 第22-23页 |
| 4.讨论 | 第23-24页 |
| 第二章 TSN介导下药物的体内分布 | 第24-31页 |
| 1 引言 | 第24页 |
| 2 实验部分 | 第24-26页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第24-25页 |
| 2.2 药物代谢动力学的研究 | 第25-26页 |
| 2.2.1 血清标准曲线的绘制 | 第25页 |
| 2.2.2 药代动力学参数的测定 | 第25-26页 |
| 2.3 药物体内分布的研究 | 第26页 |
| 2.3.1 荧光纳米粒的制备 | 第26页 |
| 2.3.2 药物在体内分布的观测 | 第26页 |
| 2.3.3 药物组织累积情况的研究 | 第26页 |
| 2.4 数据分析 | 第26页 |
| 3. 结果 | 第26-29页 |
| 3.1 两药的血清标准曲线 | 第26-27页 |
| 3.2 药物代谢动力学分析 | 第27-28页 |
| 3.3 药物的体内分布结果 | 第28-29页 |
| 3.4 药物的组织累积结果 | 第29页 |
| 4 讨论 | 第29-31页 |
| 第三章 联合治疗方案的药效评价 | 第31-41页 |
| 1 引言 | 第31页 |
| 2 实验部分 | 第31-34页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第31-32页 |
| 2.2 黑色素皮下瘤的治疗实验 | 第32页 |
| 2.2.1 皮下瘤模型的建立 | 第32页 |
| 2.2.2 实验动物的分组 | 第32页 |
| 2.2.3 两药联用剂量的探究 | 第32页 |
| 2.2.4 治疗效果的评价 | 第32页 |
| 2.3 荷瘤小鼠的存活率实验 | 第32-33页 |
| 2.4 黑色素肺转移瘤的抑制实验 | 第33页 |
| 2.4.1 肺转移瘤模型的建立 | 第33页 |
| 2.4.2 肿瘤转移抑制效果的评价 | 第33页 |
| 2.5 安全性的评价 | 第33页 |
| 2.6 数据分析 | 第33-34页 |
| 3 结果 | 第34-38页 |
| 3.1 给药方案的确定 | 第34页 |
| 3.2 联用方案中两药剂量的确定 | 第34页 |
| 3.3 皮下瘤治疗效果的评价 | 第34-36页 |
| 3.4 存活率的研究结果 | 第36页 |
| 3.5 肿瘤转移抑制效果的评价 | 第36-38页 |
| 3.6 安全性评价 | 第38页 |
| 4 讨论 | 第38-41页 |
| 第四章 联合治疗的机制研究 | 第41-56页 |
| 1 引言 | 第41-42页 |
| 2 实验部分 | 第42-45页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第42-43页 |
| 2.2 肿瘤微环境局部免疫应答的研究 | 第43-44页 |
| 2.2.1 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的分析 | 第43-44页 |
| 2.2.2 瘤内细胞因子含量的检测 | 第44页 |
| 2.3 外周淋巴器官免疫应答的研究 | 第44页 |
| 2.3.1 淋巴结 | 第44页 |
| 2.3.2 脾脏 | 第44页 |
| 2.4 数据分析 | 第44-45页 |
| 3 结果 | 第45-53页 |
| 3.1 肿瘤微环境中免疫应答的分析 | 第45-51页 |
| 3.1.1 肿瘤组织免疫组化结果 | 第45页 |
| 3.1.2 TILs的流式结果 | 第45-51页 |
| 3.1.3 瘤内细胞因子水平的分析 | 第51页 |
| 3.2 外周免疫器官中免疫应答的分析 | 第51-53页 |
| 3.2.1 淋巴结 | 第51-52页 |
| 3.2.2 脾脏 | 第52-53页 |
| 4 讨论 | 第53-56页 |
| 总结与展望 | 第56-59页 |
| 参考文献 | 第59-65页 |
| 综述 | 第65-76页 |
| 参考文献 | 第72-76页 |
| 致谢 | 第76页 |
