| 致谢 | 第4-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 1 引言 | 第15-35页 |
| 1.1 恶性肿瘤治疗现状和瓶颈问题 | 第15-19页 |
| 1.1.1 恶性肿瘤治疗现状和瓶颈问题 | 第15-16页 |
| 1.1.2 抗肿瘤纳米药物研究简介 | 第16-17页 |
| 1.1.3 代谢组学在肿瘤纳米药物开发中的应用进展 | 第17-19页 |
| 1.2 代谢组学概述 | 第19-22页 |
| 1.2.1 代谢组学简介 | 第19页 |
| 1.2.2 代谢组学研究技术特点 | 第19-21页 |
| 1.2.3 代谢组学研究流程 | 第21-22页 |
| 1.3 核磁共振波谱(NMR)概述 | 第22-28页 |
| 1.3.1 核磁共振波谱简介 | 第22-25页 |
| 1.3.2 基于NMR的定量分析技术 | 第25-26页 |
| 1.3.3 代谢组学研究中常用的NMR谱图 | 第26-28页 |
| 1.4 数据处理 | 第28-33页 |
| 1.4.1 数据预处理 | 第28-30页 |
| 1.4.1.1 归一化方式 | 第28-29页 |
| 1.4.1.2 标度换算 | 第29-30页 |
| 1.4.2 单变量分析 | 第30-31页 |
| 1.4.3 多变量分析 | 第31-33页 |
| 1.4.3.1 主成分PCA分析 | 第31页 |
| 1.4.3.2 PLS-DA及OPLS-DA | 第31-32页 |
| 1.4.3.3 模型验证 | 第32-33页 |
| 1.5 本论文研究内容 | 第33-35页 |
| 2 不同表面修饰金纳米棒对A549及16HBE细胞代谢影响 | 第35-77页 |
| 2.1 材料与方法 | 第37-46页 |
| 2.1.1 化学试剂 | 第37-38页 |
| 2.1.2 纳米金棒的合成 | 第38-40页 |
| 2.1.2.1 CTAB金纳米棒的合成 | 第38页 |
| 2.1.2.2 不同表面修饰金纳米棒的合成 | 第38-40页 |
| 2.1.3 荧光染色细胞毒性实验 | 第40页 |
| 2.1.4 暗场显微镜及激光共聚焦荧光显微镜观测PEI-AuNRs细胞摄取及细胞内定位 | 第40页 |
| 2.1.5 代谢组学实验细胞培养及金纳米棒的加药处理 | 第40-41页 |
| 2.1.6 细胞代谢物提取 | 第41页 |
| 2.1.7 细胞培养基代谢物提取 | 第41页 |
| 2.1.8 核磁共振数据采集 | 第41-42页 |
| 2.1.9 核磁共振数据处理及多元统计分析 | 第42页 |
| 2.1.10 GC-FID/MS检测 | 第42-43页 |
| 2.1.11 荧光定量PCR检测基因转录水平 | 第43-45页 |
| 2.1.12 试剂盒检测GSH/GSSG | 第45-46页 |
| 2.2 结果 | 第46-71页 |
| 2.2.1 金纳米棒的毒性评估 | 第46-48页 |
| 2.2.2 PEI-AuNRs进入两种细胞摄取速率及其在细胞内定位 | 第48-53页 |
| 2.2.3 核磁共振检测到的代谢物 | 第53-61页 |
| 2.2.4 不同表面电荷金纳米棒对细胞代谢影响的区别 | 第61-63页 |
| 2.2.5 不同细胞对金纳米棒的反应差别 | 第63-67页 |
| 2.2.6 气相色谱-质谱检测到的脂肪酸类代谢物 | 第67-70页 |
| 2.2.7 关键代谢途径基因转录的变化 | 第70-71页 |
| 2.3 讨论 | 第71-75页 |
| 2.3.1 不同的表面电荷引起不同的代谢反应 | 第72-73页 |
| 2.3.2 金纳米棒对A549与16HBE细胞产生不同的应答 | 第73-75页 |
| 2.4 小结 | 第75-77页 |
| 3 几种多壁碳纳米管的急性和亚慢性毒理研究 | 第77-106页 |
| 3.1 材料与方法 | 第77-78页 |
| 3.1.1 碳纳米管的处理 | 第77页 |
| 3.1.2 实验设计 | 第77-78页 |
| 3.1.3 代谢物提取 | 第78页 |
| 3.1.4 核磁共振数据采集及多元数据统计分析 | 第78页 |
| 3.2 结果 | 第78-104页 |
| 3.2.1 核磁共振检测到的代谢物 | 第78-86页 |
| 3.2.2 碳纳米管对细胞的代谢影响 | 第86-87页 |
| 3.2.3 碳纳米管对肺脏的代谢影响 | 第87-91页 |
| 3.2.4 碳纳米管对心脏的代谢影响 | 第91-94页 |
| 3.2.5 碳纳米管对肝脏的代谢影响 | 第94-100页 |
| 3.2.6 碳纳米管对脾脏的代谢影响 | 第100-104页 |
| 3.3 讨论 | 第104-105页 |
| 3.4 小结 | 第105-106页 |
| 4 总结和展望 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-115页 |
| 附录 中英文缩写对照 | 第115-117页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第117-118页 |
