| 中文摘要 | 第1-18页 |
| 英文摘要 | 第18-20页 |
| 前言 | 第20-38页 |
| 1 脑靶向给药系统的研究进展 | 第20-25页 |
| ·化学方法 | 第20-22页 |
| ·制成前体药物 | 第20-21页 |
| ·化学传递系统 | 第21-22页 |
| ·生物学方法 | 第22页 |
| ·制剂学方法 | 第22-25页 |
| ·脂质体 | 第22-24页 |
| ·微粒与纳米粒 | 第24-25页 |
| ·微囊/微球 | 第25页 |
| 2 RGD肽在药剂学领域中的应用 | 第25-27页 |
| ·肿瘤靶向制剂 | 第25-26页 |
| ·血栓靶向制剂 | 第26页 |
| ·脑靶向制剂 | 第26-27页 |
| 3 FA的研究进展 | 第27-29页 |
| ·药理学研究进展 | 第27-29页 |
| ·抗氧化作用 | 第27-28页 |
| ·抗炎作用 | 第28页 |
| ·抗血栓作用 | 第28页 |
| ·降血脂作用 | 第28页 |
| ·防治心脏病作用 | 第28-29页 |
| ·抗癌作用 | 第29页 |
| ·FA的理化性质研究 | 第29页 |
| ·FA体内药动及分布研究 | 第29页 |
| 4 本课题研究方案 | 第29-30页 |
| 参考文献 | 第30-38页 |
| 第一章 阿魏酸脂质体的制备及其理化性质 | 第38-61页 |
| 1 仪器与材料 | 第38-39页 |
| 2 方法与结果 | 第39-56页 |
| ·FA体外HPLC分析方法的建立 | 第39-42页 |
| ·检测波长的选择 | 第39页 |
| ·色谱条件的确立 | 第39-40页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第40页 |
| ·精密度试验 | 第40-41页 |
| ·回收率试验 | 第41页 |
| ·专属性试验 | 第41-42页 |
| ·FA紫外—可见分光光度分析方法的建立 | 第42-44页 |
| ·检测波长的选择 | 第42页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第42页 |
| ·精密度试验 | 第42-43页 |
| ·回收率试验 | 第43页 |
| ·专属性试验 | 第43-44页 |
| ·脂质体包封率测定方法的建立 | 第44-48页 |
| ·大孔吸附树脂测定FAL的包封率 | 第44-46页 |
| ·微柱离心法测定FAL的包封率 | 第46-48页 |
| ·FAL的制备方法研究 | 第48-50页 |
| ·薄膜分散法制备FAL | 第48页 |
| ·逆向蒸发法制备FAL | 第48页 |
| ·乙醇注入法制备FAL | 第48-49页 |
| ·乙醚蒸发法制备FAL | 第49页 |
| ·pH梯度法制备FAL | 第49页 |
| ·醋酸钙梯度法制备FAL | 第49-50页 |
| ·醋酸钙梯度法制备FAL的工艺考察 | 第50-52页 |
| ·胆固醇含量对包封率的影响 | 第50页 |
| ·不同脂药比对包封率的影响 | 第50-51页 |
| ·电荷对包封率的影响 | 第51页 |
| ·不同孵育条件对包封率的影响 | 第51-52页 |
| ·不同钙离子浓度对包封率的影响 | 第52页 |
| ·FAL理化性质研究 | 第52-55页 |
| ·脂质体粒径的测定 | 第52-53页 |
| ·冷冻蚀刻电镜 | 第53-54页 |
| ·Zeta电位的测定 | 第54页 |
| ·FAL体外释放研究 | 第54-55页 |
| ·FAL稳定性研究 | 第55-56页 |
| ·脂质体泄药率的考察 | 第55-56页 |
| ·脂质体粒径稳定性考察 | 第56页 |
| 3 讨论 | 第56-58页 |
| ·大孔吸附树脂测定脂质体包封率的讨论 | 第56-57页 |
| ·微柱离心法测定脂质体包封率的讨论 | 第57页 |
| ·醋酸钙梯度法制备FAL的工艺的讨论 | 第57-58页 |
| 4 小结 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-61页 |
| 第二章 醋酸钙梯度法包封弱酸性药物的机理研究 | 第61-81页 |
| 1 仪器与材料 | 第61页 |
| 2 方法与结果 | 第61-72页 |
| ·SA体外HPLC分析方法的建立 | 第61-64页 |
| ·检测波长的选择 | 第61-62页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第62页 |
| ·精密度试验 | 第62-63页 |
| ·回收率试验 | 第63页 |
| ·专属性试验 | 第63-64页 |
| ·FA及SA饱和溶解度的测定 | 第64-65页 |
| ·FA在不同溶剂及不同pH的缓冲盐溶液中饱和溶解度的测定 | 第64页 |
| ·FA及SA在不同盐溶液中饱和溶解度的测定 | 第64-65页 |
| ·醋酸钙梯度法制备水杨酸脂质体(SAL)的研究 | 第65页 |
| ·不同盐梯度制备FAL及SAL | 第65-66页 |
| ·不同盐梯度制备FAL及SAL的zeta电位的测定 | 第66-67页 |
| ·不同盐梯度制备FAL及SAL粒经分布的测定 | 第67-68页 |
| ·不同盐梯度制备的FAL和SAL体外释放行为的研究 | 第68页 |
| ·药物lioposome/water分配系数的测定 | 第68-71页 |
| ·应用顺磁共振(EPR)研究药物与磷脂的相互作用 | 第71-72页 |
| ·自旋标记脂质体的制备 | 第71页 |
| ·自旋标记脂质体的测定 | 第71-72页 |
| 3 讨论 | 第72-77页 |
| ·电位滴定技术用于FAL的载药分析 | 第72页 |
| ·电子顺磁共振技术用于FAL的载药分析 | 第72-73页 |
| ·醋酸钙梯度法包封弱酸性药物机理的探讨 | 第73-77页 |
| 4 小结 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-81页 |
| 第三章 RGD介导脑靶向阿魏酸脂质体制备及体外细胞亲和性 | 第81-108页 |
| 1 仪器与材料 | 第82-83页 |
| 2 方法与结果 | 第83-100页 |
| ·RGD含量测定方法的建立 | 第83-85页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第83-84页 |
| ·精密度实验 | 第84页 |
| ·稳定性实验 | 第84-85页 |
| ·回收率实验 | 第85页 |
| ·样品含量测定 | 第85页 |
| ·RGDL的制备 | 第85-86页 |
| ·RGD与RGDL的分离 | 第86-87页 |
| ·RGD与脂质体偶联的定性鉴别 | 第87页 |
| ·RGD结合率影响因素的考察 | 第87-90页 |
| ·不同连接臂对肽结合率的影响 | 第87页 |
| ·RGD与脂质体反应时间对CE的影响 | 第87-88页 |
| ·CHS与RGD比对CE的影响 | 第88页 |
| ·反应温度对CE的影响 | 第88-89页 |
| ·EDC和S-NHS用量对CE的影响 | 第89页 |
| ·反应pH值对CE的影响 | 第89页 |
| ·ECD和S-NHS反应时间对CE的影响 | 第89-90页 |
| ·荧光磷脂(NBD-PE)含量测定方法的建立 | 第90-91页 |
| ·NBD-PE标准曲线的建立 | 第90页 |
| ·精密度 | 第90-91页 |
| ·回收率 | 第91页 |
| ·荧光脂质体的制备 | 第91页 |
| ·RGD脂质体与细胞亲和力研究 | 第91-95页 |
| ·单核细胞的分离 | 第91-92页 |
| ·中性粒细胞的分离 | 第92页 |
| ·不同连接臂的RGDL与细胞的结合 | 第92-93页 |
| ·RGDL的活性测定 | 第93-94页 |
| ·抑制实验 | 第94-95页 |
| ·倒置荧光显微镜观察RGDL与细胞的结合 | 第95页 |
| ·RGDL在外周血中与单核细胞及中性粒细胞的结合 | 第95-98页 |
| ·RGDL在外周血中与单核细胞及中性粒细胞的结合率 | 第95-96页 |
| ·RGD在脂质体表面的密度对细胞结合的影响 | 第96-97页 |
| ·脂质体浓度对细胞结合的影响 | 第97页 |
| ·孵育时间对细胞结合的影响 | 第97-98页 |
| ·孵育温度对细胞结合的影响 | 第98页 |
| ·RGDL理化性质研究 | 第98-100页 |
| ·RGDL粒径的测定 | 第98-99页 |
| ·RGD偶联对包封率的影响 | 第99页 |
| ·冷冻蚀刻电镜 | 第99页 |
| ·RGDL的体外释放研究 | 第99-100页 |
| 3 讨论 | 第100-103页 |
| 4 小结 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-108页 |
| 第四章 RGD介导脑靶向脂质体的体内靶向性 | 第108-124页 |
| 1 仪器、试药及实验动物 | 第108-109页 |
| 2 RGD-FAL体内分布的研究 | 第109-115页 |
| ·样品溶液的制备 | 第109页 |
| ·阿魏酸体内分析方法的建立 | 第109-111页 |
| ·色谱条件的确立 | 第109页 |
| ·血浆样品的处理 | 第109页 |
| ·组织样品的处理 | 第109页 |
| ·方法专属性 | 第109-110页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第110-111页 |
| ·精密度考察 | 第111页 |
| ·回收率实验 | 第111页 |
| ·RGD-FAL大鼠体内分布的研究 | 第111-112页 |
| ·靶向性评价 | 第112-114页 |
| ·RGD-FAL大鼠体内药动学研究 | 第114-115页 |
| 3 荧光显微镜观察不同处方脑组织切片 | 第115-118页 |
| 4 讨论 | 第118-120页 |
| ·RODL的脑靶向性 | 第118-119页 |
| ·RGD-FAL药动学参数的讨论 | 第119-120页 |
| ·荧光标记RGDL的讨论 | 第120页 |
| 5 小结 | 第120-122页 |
| 参考文献 | 第122-124页 |
| 第五章 RGD介导脑靶向阿魏酸脂质体体外抗氧化活性 | 第124-132页 |
| 1 仪器、试药及实验动物 | 第124页 |
| 2 方法与结果 | 第124-128页 |
| ·RGD-FAL的制备 | 第124页 |
| ·RGD-FAL及FA溶液体外活性考察 | 第124-128页 |
| ·细胞培养 | 第124-125页 |
| ·细胞活度测定 | 第125页 |
| ·细胞形态学变化观察 | 第125-127页 |
| ·流式细胞分析线粒体膜电位的改变 | 第127-128页 |
| 3 讨论 | 第128-129页 |
| 4 小结 | 第129-130页 |
| 参考文献 | 第130-132页 |
| 第六章 RGD介导脑靶向阿魏酸脂质体体内药效 | 第132-145页 |
| 1 仪器、试剂、动物 | 第132页 |
| 2 动物实验方案 | 第132-133页 |
| ·I/R模型的复制 | 第132-133页 |
| ·神经功能缺损程度评价 | 第133页 |
| ·动物分组及给药方案 | 第133页 |
| 3 药效学指标的测定 | 第133-138页 |
| ·蛋白质含量的测定 | 第133-134页 |
| ·SOD活力的测定 | 第134-135页 |
| ·试剂的配制 | 第134页 |
| ·组织样品的制备 | 第134页 |
| ·组织样品SOD活力的测定 | 第134-135页 |
| ·MDA含量的测定 | 第135-137页 |
| ·试剂的配制 | 第135页 |
| ·组织样品的制备 | 第135页 |
| ·组织样品MDA含量的测定 | 第135-137页 |
| ·T-AOC含量的测定 | 第137-138页 |
| ·试剂的配制 | 第137页 |
| ·组织样品的制备 | 第137页 |
| ·组织样品T-AOC的测定 | 第137-138页 |
| 4 讨论 | 第138-140页 |
| 5 小结 | 第140-142页 |
| 参考文献 | 第142-145页 |
| 全文结论 | 第145-146页 |
| 创新点及展望 | 第146-147页 |
| 缩略语表 | 第147-148页 |
| 致谢 | 第148-149页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第149-150页 |
| 附录 | 第150-184页 |
