| 中文摘要 | 第1-12页 |
| 英文摘要 | 第12-18页 |
| 前言 | 第18-22页 |
| 第一部分 胰岛素三嵌段共聚物纳米粒包封率测定方法的研究 | 第22-42页 |
| 1. 试药与仪器 | 第24-25页 |
| ·药品与试剂 | 第25页 |
| ·仪器 | 第25页 |
| 2. 方法 | 第25-27页 |
| ·INS-PELGE-NPs和空白纳米粒的制备 | 第26页 |
| ·对照溶液的制备 | 第26页 |
| ·供试品溶液的制备 | 第26-27页 |
| ·方法学研究 | 第27页 |
| 3. 结果与讨论 | 第27-41页 |
| ·色谱条件的优化及专属性试验 | 第27-29页 |
| ·选择性试验 | 第29-32页 |
| ·线性关系 | 第32-33页 |
| ·精密度试验 | 第33-34页 |
| ·重现性试验 | 第34页 |
| ·溶液稳定性试验 | 第34页 |
| ·准确度试验 | 第34页 |
| ·LOD和LOQ | 第34-35页 |
| ·包封率的测定 | 第35-36页 |
| ·方法的应用 | 第36-41页 |
| 4. 小结 | 第41-42页 |
| 第二部分 胰岛素三嵌段共聚物纳米粒制备工艺的研究 | 第42-80页 |
| 1. 试药与仪器 | 第43-44页 |
| ·药品与试剂 | 第43-44页 |
| ·仪器 | 第44页 |
| 2. 方法 | 第44-46页 |
| ·INS-PELGE-NPs制备方法的选择 | 第45页 |
| ·INS-PELGE-NPs制备工艺的选择 | 第45-46页 |
| ·不同共聚物INS-PELGE-NPs的制备 | 第46页 |
| ·纳米粒的形态观察 | 第46页 |
| ·纳米粒的粒径大小及其分布、Zeta电位的测定 | 第46页 |
| ·包封率的测定 | 第46页 |
| 3. 结果与讨论 | 第46-78页 |
| ·INS-PELGE-NPs制备方法的选择 | 第46-48页 |
| ·以Pluronic F-68为表面活性剂的纳米粒制备工艺条件的选择 | 第48-56页 |
| ·以DOC为表面活性剂的纳米粒制备工艺条件的选择 | 第56-60页 |
| ·以HX-69为表面活性剂的纳米粒制备工艺条件的选择 | 第60-62页 |
| ·不同共聚物INS-PELGE-NPs的制备 | 第62-63页 |
| ·纳米粒的形态观察 | 第63-65页 |
| ·纳米粒的粒径大小及其分布、Zeta电位的测定 | 第65-78页 |
| 4. 小结 | 第78-80页 |
| 第三部分 胰岛素三嵌段共聚物纳米粒冷冻干燥工艺的研究 | 第80-102页 |
| 1. 试药与仪器 | 第82-83页 |
| ·药品与试剂 | 第82页 |
| ·仪器 | 第82-83页 |
| 2. 方法 | 第83-86页 |
| ·INS-PELGE-NPs冻干品的评价 | 第83页 |
| ·INS-PELGE-NPs的形态观察、粒径大小及其分布、Zeta电位、包封率的测定 | 第83-85页 |
| ·INS-PELGE-NPs冻干工艺的优化 | 第85-86页 |
| 3. 结果与讨论 | 第86-101页 |
| ·共晶温度和共融温度的测定 | 第86-87页 |
| ·冻干保护剂的选择 | 第87-89页 |
| ·纳米粒胶体溶液浓度的选择 | 第89-91页 |
| ·预冻条件的选择 | 第91-94页 |
| ·冻干处方的优化 | 第94-95页 |
| ·冻干工艺的确定 | 第95页 |
| ·纳米粒的形态观察 | 第95-97页 |
| ·纳米粒的粒径大小及其分布、Zeta电位的测定 | 第97页 |
| ·冻干工艺的应用 | 第97-101页 |
| 4. 小结 | 第101-102页 |
| 第四部分 胰岛素三嵌段共聚物纳米粒体外释放特性的研究 | 第102-140页 |
| 1. 试药与仪器 | 第103-104页 |
| ·药品与试剂 | 第104页 |
| ·仪器 | 第104页 |
| 2. 方法 | 第104-106页 |
| ·体外释放方法的选择 | 第104-105页 |
| ·体外释放条件的选择 | 第105页 |
| ·体外释放方法学的初步考察 | 第105页 |
| ·不同工艺条件下体外释放特性的考察 | 第105页 |
| ·体外释放方法学的验证 | 第105页 |
| ·不同共聚物纳米粒体外释放特性的考察 | 第105页 |
| ·纳米粒体外释放模型的拟合 | 第105-106页 |
| 3. 结果与讨论 | 第106-137页 |
| ·体外释放方法的选择 | 第106-108页 |
| ·体外释放条件的选择 | 第108-112页 |
| ·体外释放方法学的初步考察 | 第112-113页 |
| ·不同制备工艺的纳米粒体外释放特性的考察 | 第113-121页 |
| ·体外释放方法学的验证 | 第121-123页 |
| ·不同共聚物纳米粒体外释放特性的考察 | 第123-134页 |
| ·纳米粒体外释放模型的拟合 | 第134-137页 |
| 4. 小结 | 第137-140页 |
| 第五部分 胰岛素三嵌段共聚物纳米粒药效学研究 | 第140-146页 |
| 1. 试药与仪器 | 第140-141页 |
| ·药品与材料 | 第140页 |
| ·仪器 | 第140-141页 |
| 2. 方法 | 第141-142页 |
| ·糖尿病大鼠模型的建立 | 第141页 |
| ·血糖值的测定方法 | 第141页 |
| ·剂量设置 | 第141页 |
| ·给药途径 | 第141-142页 |
| ·取样及血糖测定 | 第142页 |
| ·数据处理 | 第142页 |
| 3. 结果与讨论 | 第142-145页 |
| ·糖尿病大鼠模型的建立 | 第142页 |
| ·药效学试验 | 第142-145页 |
| 4. 小结 | 第145-146页 |
| 第六部分 胰岛素三嵌段共聚物纳米粒细胞毒性的研究 | 第146-154页 |
| 1. 试药与仪器 | 第147页 |
| ·药品与材料 | 第147页 |
| ·仪器 | 第147页 |
| 2. 方法 | 第147-149页 |
| ·细胞培养 | 第148页 |
| ·供试溶液和对照溶液的制备 | 第148页 |
| ·细胞毒性的测定 | 第148页 |
| ·结果的评价 | 第148-149页 |
| 3. 结果与讨论 | 第149-151页 |
| 4. 小结 | 第151-154页 |
| 结论 | 第154-156页 |
| 参考文献 | 第156-166页 |
| 致谢 | 第166-168页 |
| 综述 | 第168-184页 |
| 在读期间论文发表情况 | 第184-186页 |
