| 中文摘要 | 第5-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 第一部分 靶向CD30抗体与力达霉素偶联药物的制备和抗淋巴瘤作用研究 | 第13-73页 |
| 前言 | 第13-16页 |
| 1. 实验材料 | 第16-21页 |
| 1.1 菌株 | 第16页 |
| 1.2 质粒 | 第16页 |
| 1.3 细胞株及培养 | 第16页 |
| 1.4 实验动物 | 第16页 |
| 1.5 主要试剂与耗材 | 第16-17页 |
| 1.6 主要设备 | 第17-18页 |
| 1.7 主要试剂配制 | 第18-21页 |
| 2. 实验方法 | 第21-42页 |
| 2.1 分子生物学实验方法 | 第21-23页 |
| 2.2 CD30抗体anti-CD30及其融合蛋白anti-CD30-LDP表达载体的构建 | 第23-27页 |
| 2.3 表达载体转染哺乳动物细胞CHO/dhFr~- | 第27-29页 |
| 2.4 融合蛋白anti-CD30-IgG和anti-CD30-LDP的分离纯化 | 第29-31页 |
| 2.5 细胞的培养 | 第31-32页 |
| 2.6 融合蛋白对肿瘤细胞的体外活性分析 | 第32-36页 |
| 2.7 活体成像法检测融合蛋白体内靶向性 | 第36页 |
| 2.8 抗体偶联药物(ADC) anti-CD30-LDM的制备 | 第36-37页 |
| 2.9 ADC药物anti-CD30-LDM体外活性分析 | 第37-39页 |
| 2.10 Anti-CD30-LDM体内抗肿瘤活性评价 | 第39-41页 |
| 2.11 统计学方法 | 第41-42页 |
| 3. 实验结果 | 第42-66页 |
| 3.1 重组表达质粒的构建 | 第42-47页 |
| 3.2 表达载体转染CHO细胞及阳性克隆筛选 | 第47页 |
| 3.3 CHO细胞的单克隆筛选 | 第47页 |
| 3.4 融合蛋白的纯化和鉴定 | 第47-49页 |
| 3.5 融合蛋白体外生物学活性分析 | 第49-54页 |
| 3.6 小动物活体成像观察anti-CD30-LDP在体内的肿瘤靶向能力 | 第54-56页 |
| 3.7 融合蛋白anti-CD30-LDP与力达霉素发色团AE的组装 | 第56-58页 |
| 3.8 Anti-CD30-LDM对肿瘤细胞的增殖抑制或杀伤作用 | 第58-59页 |
| 3.9 Anti-CD30-LDM对肿瘤细胞周期的影响 | 第59页 |
| 3.10 Anti-CD30-LDM对肿瘤细胞凋亡过程的影响 | 第59-62页 |
| 3.11 Anti-CD30-LDM对Karpas299移植瘤模型的生长抑制作用 | 第62-66页 |
| 4. 讨论 | 第66-69页 |
| 5. 参考文献 | 第69-73页 |
| 第二部分 Anti-CD30-LDM联合克唑替尼对间变性大细胞淋巴瘤的治疗作用 | 第73-99页 |
| 前言 | 第73-75页 |
| 1. 实验材料 | 第75页 |
| 1.1 细胞株 | 第75页 |
| 1.2 试剂、耗材及设备 | 第75页 |
| 2. 实验方法 | 第75-76页 |
| 2.1 药物联合作用评价 | 第75-76页 |
| 3. 实验结果 | 第76-91页 |
| 3.1 Crizotinib对肿瘤细胞的增殖抑制作用 | 第76-77页 |
| 3.2 Anti-CD30-LDM与crizotinib联合对不同细胞的增殖抑制作用 | 第77-80页 |
| 3.3 Anti-CD30-LDM与crizotinib联合对细胞凋亡的诱导作用 | 第80-82页 |
| 3.4 Anti-CD30-LDM和crizotinib联合诱导细胞凋亡的机制 | 第82-86页 |
| 3.5 Anti-CD30-LDM和crizotinib联合作用的体内抗肿瘤活性评价 | 第86-91页 |
| 4. 讨论 | 第91-94页 |
| 5. 参考文献 | 第94-99页 |
| 结论 | 第99-100页 |
| 创新点 | 第100-101页 |
| 综述 | 第101-110页 |
| 附录 | 第110-114页 |
| 博士期间科研成果 | 第110-111页 |
| 缩略语表 | 第111-114页 |
| 致谢 | 第114-115页 |
