| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-12页 |
| 第1章 抗Ⅱ型糖尿病药物DPPⅣ抑制剂的研究 | 第12-24页 |
| ·前景 | 第12-13页 |
| ·DPPⅣ抑制剂作用机理 | 第13-14页 |
| ·DPPⅣ抑制剂的结构和分类 | 第14-23页 |
| ·α-氨基酸类化合物 | 第14-21页 |
| ·2-腈基吡咯烷类DPPⅣ抑制剂 | 第15-19页 |
| ·不含腈基的DPPⅣ抑制剂 | 第19-21页 |
| ·β-氨基酸类化合物 | 第21-23页 |
| ·DPPⅣ抑制剂存在的问题 | 第23-24页 |
| 第2章 目标化合物的设计 | 第24-31页 |
| ·吡咯烷类化合物(A)的设计 | 第24-27页 |
| ·背景 | 第24-25页 |
| ·设计思路 | 第25-27页 |
| ·稠合哌嗪类化合物(B)的设计 | 第27-31页 |
| ·背景 | 第27页 |
| ·设计思路 | 第27-31页 |
| 第3章 吡咯烷类化合物的合成和对DPPⅣ酶抑制活性研究 | 第31-57页 |
| ·吡咯烷类化合物(A)的合成路线 | 第31-52页 |
| ·2-腈基吡咯烷类化合物的合成路线 | 第31-33页 |
| ·不含腈基的吡咯烷类化合物的合成路线 | 第33-34页 |
| ·主要仪器 | 第34页 |
| ·主要试剂 | 第34-35页 |
| ·中间体的制备与结构鉴定 | 第35-45页 |
| ·中间体3-4a、3-4b和3-6的制备 | 第35-38页 |
| ·中间体3-14的制备 | 第38-40页 |
| ·中间体3-18和3-21的制备 | 第40-41页 |
| ·中间体3-28、3-29、3-30a和3-30b的制备 | 第41-45页 |
| ·目标产物的制备与结构鉴定 | 第45-50页 |
| ·典型化合物的图谱解析 | 第50-52页 |
| ·吡咯烷类化合物对DPPⅣ酶抑制率的测定试验 | 第52-53页 |
| ·吡咯烷类化合物的酶抑制活性测试结果 | 第53-55页 |
| ·讨论 | 第55-56页 |
| ·本章小结 | 第56-57页 |
| 第4章 稠合哌嗪类化合物的合成与结构鉴定 | 第57-114页 |
| ·稠合哌嗪类化合物(B)的合成路线 | 第57-107页 |
| ·P_2片段的合成路线 | 第57-59页 |
| ·中间体4-7的合成路线 | 第57页 |
| ·中间体4-14的合成路线 | 第57-58页 |
| ·中间体4-23的合成路线 | 第58-59页 |
| ·P_1片段的合成路线 | 第59-61页 |
| ·杂环4-29的合成路线 | 第59-60页 |
| ·杂环4-34、4-36和4-38的合成路线 | 第60页 |
| ·杂环4-42的合成路线 | 第60-61页 |
| ·目标产物的合成路线 | 第61-64页 |
| ·化合物MB-17和MB-18的合成路线 | 第61页 |
| ·化合物MB-19—MB-21的合成路线 | 第61-62页 |
| ·化合物Januvia和MB-22—MB-27的合成路线 | 第62-63页 |
| ·化合物MB-28—MB-36和MB-38—MB-45的合成路线 | 第63-64页 |
| ·化合物MB-37的合成路线 | 第64页 |
| ·主要仪器 | 第64页 |
| ·主要试剂 | 第64页 |
| ·中间体的制备与结构鉴定 | 第64-93页 |
| ·中间体4-7的制备 | 第64-67页 |
| ·中间体4-14的制备 | 第67-69页 |
| ·中间体4-23的制备 | 第69-72页 |
| ·杂环4-29的制备 | 第72-73页 |
| ·杂环4-34、4-36和4-38的制备 | 第73-82页 |
| ·杂环4-42的制备 | 第82-84页 |
| ·酰胺4-44和4-46的制备 | 第84-85页 |
| ·酰胺4-47—4-52的制备 | 第85-87页 |
| ·酰胺4-54的制备 | 第87-93页 |
| ·目标产物的制备与结构鉴定 | 第93-104页 |
| ·典型化合物的图谱解析 | 第104-107页 |
| ·结果与讨论 | 第107-112页 |
| ·β-氨基酸中间体4-14合成路线选择 | 第107-111页 |
| ·希夫碱的高压氢化 | 第107-108页 |
| ·肟的还原 | 第108-109页 |
| ·Mitsonob反应 | 第109页 |
| ·内酰胺的开环 | 第109-111页 |
| ·杂环4-34的合成路线优化 | 第111页 |
| ·Buchwald-Hartwig偶联反应条件优化 | 第111-112页 |
| ·本章小节 | 第112-114页 |
| 第5章 稠合哌嗪类化合物对DPPⅣ酶的抑制活性及分子对接研究 | 第114-124页 |
| ·稠合哌嗪类化合物(B)对DPPⅣ酶抑制活性的测定方法 | 第114页 |
| ·B类衍生物对DPPⅣ酶的抑制活性测定结果 | 第114-119页 |
| ·MB-25和MB-37与DPPⅣ酶的分子对接研究 | 第119-122页 |
| ·本章小结 | 第122-124页 |
| 第6章 结论 | 第124-126页 |
| 参考文献 | 第126-136页 |
| 致谢 | 第136-137页 |
| 博士学位期间发表和待发表的学术论文 | 第137-138页 |
| 附录 | 第138-144页 |
