| 摘要 | 第5-9页 |
| ABSTRACT | 第9-14页 |
| 缩略词表 | 第15-18页 |
| 第一部分 肿瘤免疫治疗IDO抑制剂的筛选 | 第18-44页 |
| 第一章 ：绪论 | 第18-29页 |
| 1 IDO家族成员及其免疫调节功能 | 第18-22页 |
| 1.1 IDO1 | 第20-21页 |
| 1.2 TDO | 第21页 |
| 1.3 IDO2 | 第21-22页 |
| 2 IDO通路与癌症的免疫治疗 | 第22-24页 |
| 3 IDO抑制剂的研发进展 | 第24-27页 |
| 3.1 Epacadostat | 第25-26页 |
| 3.2 Indoximod | 第26页 |
| 3.3 GDC-0919 | 第26-27页 |
| 3.4 BMS-986205 | 第27页 |
| 4 研究目的及研究内容 | 第27-29页 |
| 第二章 材料与方法 | 第29-37页 |
| 1 实验材料 | 第29-32页 |
| 1.1 化合物及试剂 | 第29-30页 |
| 1.2 细胞株 | 第30页 |
| 1.3 实验耗材 | 第30-31页 |
| 1.4 实验仪器 | 第31-32页 |
| 2 实验方法 | 第32-37页 |
| 2.1 细胞培养 | 第32页 |
| 2.2 BCA蛋白浓度鉴定法 | 第32页 |
| 2.3 IDO1蛋白的表达、提取与纯化。 | 第32-34页 |
| 2.4 IDO1纯度及活性检测 | 第34-35页 |
| 2.5 在酶学水平对IDO1抑制剂的活性进行检测 | 第35-36页 |
| 2.6 在细胞水平对IDO1抑制剂的活性进行检测 | 第36页 |
| 2.7 数据分析 | 第36-37页 |
| 第三章 实验结果 | 第37-41页 |
| 1 利用大肠杆菌表达并分离纯化具有酶活性的人源重组IDO1蛋白 | 第37-39页 |
| 1.1 表达并分离纯化人源重组IDO1蛋白 | 第37-38页 |
| 1.2 检测所得IDO1蛋白的纯度,浓度及活性。 | 第38-39页 |
| 2 酶学水平筛选IDO抑制剂 | 第39-40页 |
| 3 细胞水平筛选IDO抑制剂 | 第40-41页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第41-44页 |
| 第二部分 ES2抗结肠癌多药耐药机制的研究 | 第44-71页 |
| 第一章 绪论 | 第44-53页 |
| 1、肿瘤多药耐药 | 第44-48页 |
| 1.1 肿瘤多药耐药的概念 | 第44-45页 |
| 1.2 ABC跨膜转运蛋白与肿瘤多药耐药 | 第45-46页 |
| 1.3 针对ABC跨膜转运蛋白的肿瘤多药耐药逆转剂的研发 | 第46-48页 |
| 2、ES2逆转肿瘤MDR的前期研究结果 | 第48-51页 |
| 3、结肠癌与多药耐药 | 第51页 |
| 4、研究目的及研究内容 | 第51-53页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第53-59页 |
| 1 实验材料 | 第53-56页 |
| 1.1 化合物及试剂 | 第53-54页 |
| 1.2 细胞株 | 第54页 |
| 1.3 实验耗材 | 第54-55页 |
| 1.4 实验仪器 | 第55-56页 |
| 2 实验方法 | 第56-59页 |
| 2.1 细胞培养 | 第56页 |
| 2.2 WesternBlot检测ABCB1表达情况 | 第56-57页 |
| 2.3 MTT法检测药物的细胞毒性 | 第57页 |
| 2.4 荧光显微镜观察细胞对罗丹明123的蓄积 | 第57页 |
| 2.5 流式细胞仪检测细胞对罗丹明123的蓄积 | 第57-58页 |
| 2.6 qPCR检测细胞内的ABCB1的mRNA表达情况 | 第58页 |
| 2.7 数据分析 | 第58-59页 |
| 第三章 实验结果 | 第59-68页 |
| 1、HCT8/T细胞和HCT8/VCR细胞ABCB1蛋白呈高表达状态 | 第59页 |
| 2、ES2对HCT8细胞、HCT8/T细胞和HCT8/VCR细胞没有杀伤作用 | 第59-60页 |
| 3、ES2逆转HCT8/T细胞和HCT8/VCR细胞对NVB、VCR、PTX的耐药 | 第60-63页 |
| 4、ES2不影响DDP对于HCT8细胞、HCT8/T细胞和HCT8/VCR细胞的杀伤 | 第63-65页 |
| 5、ES2增强HCT8/T细胞和HCT8/VCR细胞对罗丹明123摄取 | 第65-67页 |
| 6、ES2对HCT8/T细胞和HCT8/VCR细胞中ABCB1的mRNA表达水平以及蛋白表达水平均无影响 | 第67-68页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第68-71页 |
| 参考文献 | 第71-75页 |
| 攻读硕士期间的科研成果 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76页 |
