| 中文摘要 | 第12-15页 |
| ABSTRACT | 第15-17页 |
| 符号说明 | 第19-22页 |
| 前言 | 第22-28页 |
| 第一章 共递送吉西他滨和多西他赛脂质纳米复合物的制备、表征和体外评价 | 第28-52页 |
| 一、仪器与试剂 | 第28-30页 |
| 1. 仪器 | 第28-29页 |
| 2. 试剂 | 第29-30页 |
| 二、实验方法 | 第30-36页 |
| 1. HA-GEM的合成与结构表征 | 第30-31页 |
| 1.1 HA-GEM的合成 | 第30页 |
| 1.2 结构表征 | 第30-31页 |
| 2. Combo NCs的制备与表征 | 第31-36页 |
| 2.1 DTX-CLs的制备 | 第31页 |
| 2.2 Combo NCs的制备 | 第31-32页 |
| 2.3 DTX-CLs和Combo NCs的物化性质表征 | 第32-33页 |
| 2.4 DTX含量测定方法的建立 | 第33-34页 |
| 2.5 DTX-CLs的载药量和包封率的测定 | 第34页 |
| 2.6 DTX和GEM药物释放含量测定方法的建立 | 第34-35页 |
| 2.7 DTX和GEM体外释放行为研究 | 第35页 |
| 2.8 Combo NCs血液安全性研究 | 第35-36页 |
| 三、结果与讨论 | 第36-52页 |
| 1. HA-GEM结合物的合成 | 第36-37页 |
| 2. DTX-CLs,Combo NCs的制备和表征 | 第37-41页 |
| 3. DTX-CLs包封率和Combo NCs载药量的测定 | 第41-44页 |
| 3.1 DTX检测波长的确定 | 第41-42页 |
| 3.2 DTX标准曲线的绘制 | 第42-43页 |
| 3.3 专属性实验 | 第43页 |
| 3.4 EE和DL的测定 | 第43-44页 |
| 4. GEM和DTX在游离药物和Combo NCs中的体外释放行为研究 | 第44-49页 |
| 4.1 GEM检测波长的确定 | 第44页 |
| 4.2 GEM在pH 5.0 PBS和pH 7.4 PBS中的标准曲线 | 第44-46页 |
| 4.3 DTX在pH 5.0 PBS和pH 7.4 PBS中的标准曲线 | 第46-47页 |
| 4.4 Combo NCs中GEM和DTX的体外释放 | 第47-49页 |
| 5. Combo NCs血液安全性研究 | 第49-52页 |
| 第二章 共递送吉西他滨和多西他赛脂质纳米复合物的体外细胞水平研究 | 第52-76页 |
| 一、实验设备与材料 | 第52-54页 |
| 1. 仪器 | 第52-53页 |
| 2. 试剂与耗材 | 第53页 |
| 3. 细胞系与培养基 | 第53-54页 |
| 二、实验方法 | 第54-58页 |
| 1. 细胞培养 | 第54页 |
| 1.1 细胞的冻存与复苏 | 第54页 |
| 1.2 细胞的传代 | 第54页 |
| 2. MCF-7和MDA-MB-231细胞体外CD44表达研究 | 第54-55页 |
| 3. MCF-7和MDA-MB-231细胞体外的细胞摄取和靶向性实验 | 第55页 |
| 4. 细胞毒性和协同效应实验 | 第55-56页 |
| 5. 细胞凋亡实验 | 第56页 |
| 6. 伤口愈合实验 | 第56-57页 |
| 7. 细胞周期实验 | 第57页 |
| 8. 荧光定量PCR检测MDA-MB-231细胞体外mRNA表达水平 | 第57-58页 |
| 三、结果与讨论 | 第58-76页 |
| 1. MCF-7和MDA-MB-231体外CD44表达水平的研究 | 第58-59页 |
| 2. MCF-7和MDA-MB-231体外细胞摄取和CD44介导的靶向传递效率研究 | 第59-62页 |
| 3. 体外细胞毒性和协同效应研究 | 第62-65页 |
| 4. 体外细胞凋亡实验 | 第65-67页 |
| 5. 体外伤口愈合实验 | 第67-70页 |
| 6. 细胞周期实验 | 第70-72页 |
| 7. GEM相关代谢酶的mRNA表达研究 | 第72-76页 |
| 第三章 共递送吉西他滨和多西他赛脂质纳米复合物的体内动物水平研究 | 第76-87页 |
| 一、实验设备与材料 | 第76-77页 |
| 1. 仪器 | 第76页 |
| 2. 试剂与耗材 | 第76-77页 |
| 二、实验方法 | 第77-79页 |
| 1. 动物模型的建立 | 第77-78页 |
| 1.1 BALB/c免疫缺陷小鼠的饲养 | 第77页 |
| 1.2 人三阴性乳腺癌裸鼠异位移植瘤模型的建立 | 第77-78页 |
| 2. 裸鼠体内和离体器官近红外荧光成像 | 第78页 |
| 3. 裸鼠体内抑瘤率和初步安全性评价 | 第78-79页 |
| 4. 裸鼠主要器官组织病理学切片检查,肿瘤组织TUNEL原位凋亡检测和Ki67免疫组织化学检测 | 第79页 |
| 二、结果与讨论 | 第79-87页 |
| 1. 裸鼠体内肿瘤靶向与离体组织生物分布研究 | 第79-81页 |
| 2. 体内抗肿瘤药效学评价 | 第81-83页 |
| 3. TUNEL原位凋亡和Ki67免疫组织化学检测 | 第83-85页 |
| 4. 体内安全性和副作用评价 | 第85-87页 |
| 全文结论 | 第87-89页 |
| 附录 | 第89-100页 |
| 参考文献 | 第100-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第108-109页 |
| 附件 | 第109页 |
