| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 缩略词表 | 第13-14页 |
| 目录 | 第14-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-25页 |
| 1.1 电压门控钠通道的结构与生理/病理调控功能 | 第17-18页 |
| 1.2 电压门控钠通道的磷酸化调控 | 第18-22页 |
| 1.2.1 Nav1.1、Nav1.2 和 Nav1.3 α亚基 | 第19-20页 |
| 1.2.2 Nav1.4 α亚基 | 第20页 |
| 1.2.3 Nav1.5 α亚基 | 第20-21页 |
| 1.2.4 Nav1.6 α亚基 | 第21页 |
| 1.2.5 Nav1.7 α亚基 | 第21-22页 |
| 1.2.6 Nav1.8 α亚基 | 第22页 |
| 1.2.7 β亚基 | 第22页 |
| 1.3 特异性钠通道位点 3 和位点 4 调制剂 | 第22-25页 |
| 第二章 材料与方法 | 第25-32页 |
| 2.1 毒素与药品 | 第25页 |
| 2.1.1 毒素制备 | 第25页 |
| 2.1.2 试剂与药品 | 第25页 |
| 2.2 质粒及突变体的构建 | 第25-27页 |
| 2.2.1 质粒来源 | 第25-26页 |
| 2.2.2 嵌合体和突变型钠通道构建 | 第26-27页 |
| 2.3 钠通道及β2-肾上腺素受体 cRNA 的制备和表达 | 第27页 |
| 2.4 cAMP 依赖的 PKA 磷酸酸化激活 | 第27-28页 |
| 2.5 双电极记录 | 第28页 |
| 2.6 数据分析 | 第28-31页 |
| 2.6.1 BmK AS 的数据分析 | 第28-30页 |
| 2.6.2 BmK IT2 的数据分析 | 第30-31页 |
| 2.7 BmKAS 与 VGSC 相互作用的同源建模与分子对接 | 第31-32页 |
| 第三章 PKA 磷酸化对 BmK AS 与靶受体相互作用的药理调控 | 第32-61页 |
| 3.1 引言 | 第32-34页 |
| 3.2 实验结果 | 第34-53页 |
| 3.2.1 PKA 磷酸化抑制 VGSC 电流幅值 | 第34-35页 |
| 3.2.2 PKA 磷酸化对 BmK AS 非线性抑制峰钠电流的调控 | 第35-38页 |
| 3.2.3 PKA 磷酸化对 BmK AS 异化 VGSC 电压依赖性激活的调控 | 第38-40页 |
| 3.2.4 PKA 磷酸化对 BmK AS 异化 VGSC 稳态失活的调控 | 第40-44页 |
| 3.2.5 PKA 磷酸化使 BmK AS 对 VGSC 失活的 U 形量效关系趋向单一性 | 第44-45页 |
| 3.2.6 PKA 磷酸化使 BmK AS 对 VGSC 失活过程的双向调制趋向单一性 | 第45-51页 |
| 3.2.7 PKA 磷酸化易化高浓度 BmK AS 对 VGSC 复活的抑制 | 第51页 |
| 3.2.8 PKA 磷酸化调控 BmK AS 与 VGSC 相互作用的分子机制 | 第51-53页 |
| 3.3 讨论 | 第53-59页 |
| 3.3.1 PKA 磷酸化调控 VGSC 功能的分子机制 | 第53-56页 |
| 3.3.2 VGSC 磷酸化位点与 BmK AS 靶点微结构域的定位 | 第56-57页 |
| 3.3.3 磷酸化修饰 VGSC 平复 BmK AS U-型量效关系 | 第57-59页 |
| 3.3.4 突触传递可塑性与 VGSC 功能调控 | 第59页 |
| 3.4 结论 | 第59-61页 |
| 第四章 VGSC 位点 4 辨识 BmK IT2 的微结构域解析 | 第61-77页 |
| 4.1 引言 | 第61-62页 |
| 4.2 实验结果 | 第62-72页 |
| 4.2.1 四种野生型钠通道亚型对 BmK IT2 的敏感性 | 第62-63页 |
| 4.2.2 DmNav1 结构域 DII 的重要性判定 | 第63页 |
| 4.2.3 嵌合体构建及敏感性分析 | 第63-66页 |
| 4.2.4 果蝇钠通道 DmNav1 上的 BmK IT2 识别位点分子定位 | 第66-72页 |
| 4.3 讨论 | 第72-75页 |
| 4.3.1 BmK IT2 的钠通道亚型选择性 | 第72页 |
| 4.3.2 嵌合体的选择和构建 | 第72-73页 |
| 4.3.3 松弛型抗昆虫毒素在果蝇钠通道 DmNav1 上的结合位点和作用模式 | 第73-75页 |
| 4.4 结论 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-91页 |
| 博士在研期间发表文章列表 | 第91-93页 |
| 参加国际学术会议交流目录 | 第93-94页 |
| 致谢 | 第94页 |
