| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 前言 | 第12-13页 |
| 第一部分 临床前毒代动力学 | 第13-36页 |
| 1.药物血浆浓度测定 | 第13-16页 |
| 1.1 药品和试剂 | 第13页 |
| 1.2 溶液 | 第13页 |
| 1.3 主要仪器 | 第13-14页 |
| 1.4 色谱条件 | 第14页 |
| 1.5 质谱条件 | 第14页 |
| 1.6 血浆样品处理 | 第14页 |
| 1.7 特异性考察 | 第14页 |
| 1.8 基质效应考察 | 第14-15页 |
| 1.9 生物样品标准曲线的配制 | 第15页 |
| 1.10 定量下限考察 | 第15页 |
| 1.11 血浆样品提取回收率考察 | 第15页 |
| 1.12 方法的精密度与准确度 | 第15页 |
| 1.13 样品稳定性 | 第15-16页 |
| 2.动物毒代动力学实验方法 | 第16-17页 |
| 2.1 实验动物及分组 | 第16页 |
| 2.2 剂量设计及溶液配置 | 第16-17页 |
| 2.3 方法及步骤 | 第17页 |
| 3.数据处理 | 第17-18页 |
| 4.结果 | 第18-33页 |
| 4.1 测定血浆药物浓度 LC-MS/MS 方法认证 | 第18-22页 |
| 4.2 Beagle 犬血浆药物浓度测定结果 | 第22-27页 |
| 4.3 主要毒代动力学参数 | 第27-30页 |
| 4.4 统计学结果分析 | 第30-33页 |
| 5.总结 | 第33-36页 |
| 5.1 血浆药物浓度测定方法 | 第33-34页 |
| 5.2 毒代动力学参数 | 第34页 |
| 5.3 统计学分析 | 第34-36页 |
| 第二部分 新药在大鼠体内的排泄影响 | 第36-42页 |
| 1. 材料与方法 | 第36-37页 |
| 1.1 药品和试剂 | 第36页 |
| 1.2 溶液 | 第36-37页 |
| 1.3 仪器 | 第37页 |
| 1.4 色谱条件 | 第37页 |
| 2. 动物实验方法 | 第37-38页 |
| 2.1 实验动物 | 第37页 |
| 2.2 给药途径及方法 | 第37页 |
| 2.3 取样方法和处理 | 第37-38页 |
| 3. 结果 | 第38-41页 |
| 3.1 胆汁排泄 | 第38-40页 |
| 3.2 尿样排泄 | 第40-41页 |
| 3.3 粪便排泄 | 第41页 |
| 4.总结 | 第41-42页 |
| 第三部分 对代谢酶活性的影响 | 第42-48页 |
| 1. 药物对大鼠 CYPs 总酶活性的影响 | 第42-44页 |
| 1.1 材料与方法 | 第42-43页 |
| 1.2 动物实验方法 | 第43-44页 |
| 1.3 统计学分析 | 第44页 |
| 1.4 结果 | 第44页 |
| 2.药物对大鼠 CYPs 主要亚型 mRNA 表达的影响 | 第44-47页 |
| 2.1 材料与方法 | 第44-45页 |
| 2.2 动物实验方法 | 第45-46页 |
| 2.3 统计学分析 | 第46页 |
| 2.4 结果 | 第46-47页 |
| 3. 小结 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-52页 |
| 综述 | 第52-58页 |
| 参考文献 | 第56-58页 |
| 致谢 | 第58-59页 |
| 附录 攻读硕士期间已发表和已录用文章 | 第59页 |