| 致谢 | 第5-6页 |
| 前言 | 第6-8页 |
| 中文摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 缩略语 | 第15-22页 |
| 第一部分 基于胶质瘤代谢网络的小分子化合物抗肿瘤作用及 | 第22-94页 |
| 1 绪论：肿瘤细胞的能量代谢特点研究 | 第22-26页 |
| 1.1 正常细胞的能量代谢方式 | 第22-23页 |
| 1.2 肿瘤细胞的能量代谢方式 | 第23页 |
| 1.3 果糖双磷酸酶-2同工酶3(PFKFB3)与肿瘤 | 第23-24页 |
| 1.4 乳酸脱氢酶-5与肿瘤 | 第24-26页 |
| 2 ZZZ-1对胶质瘤细胞代谢的影响及抗肿瘤作用研究 | 第26-76页 |
| 2.1 实验材料 | 第26-33页 |
| 2.1.1 实验用细胞系及实验药物 | 第26页 |
| 2.1.2 实验仪器及耗材 | 第26-27页 |
| 2.1.3 实验试剂及抗体 | 第27-29页 |
| 2.1.4 主要试剂配制 | 第29-33页 |
| 2.2 实验方法 | 第33-43页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第33页 |
| 2.2.2 SRB法测定ZZZ-1对人胶质瘤细胞的体外抗肿瘤活性 | 第33页 |
| 2.2.3 细胞集落形成实验 | 第33-34页 |
| 2.2.4 鬼笔环肽染色检测胶质瘤细胞的形态学变化 | 第34页 |
| 2.2.5 葡萄糖、乳酸测定 | 第34-35页 |
| 2.2.6 发光法检测药物对细胞内ATP水平的影响 | 第35-36页 |
| 2.2.7 氧气消耗比率(oxygen consumption rate,OCR)的测定 | 第36页 |
| 2.2.8 JC-1染色检测胶质瘤细胞线粒体膜电位(△Ψ_m)的变化 | 第36-37页 |
| 2.2.9 DCFH-DA染色检测ZZZ-1对胶质瘤细胞ROS的影响 | 第37-38页 |
| 2.2.10 Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡 | 第38-39页 |
| 2.2.11 Hoechst 33342染色观察细胞核形态的变化 | 第39页 |
| 2.2.12 PI染色检测ZZZ-1对胶质瘤细胞周期的影响 | 第39-40页 |
| 2.2.13 β-半乳糖苷酶染色检测人胶质瘤U-87MG细胞衰老 | 第40-41页 |
| 2.2.14 免疫荧光化学检测PCNA、survivin及GFAP蛋白表达 | 第41页 |
| 2.2.15 Western blot分析检测蛋白表达的变化 | 第41-42页 |
| 2.2.16 数据分析 | 第42-43页 |
| 2.3 实验结果 | 第43-72页 |
| 2.3.1 ZZZ-1对胶质瘤细胞的药效学检测 | 第43-48页 |
| 2.3.2 ZZZ-1调控胶质瘤细胞能量代谢方式 | 第48-52页 |
| 2.3.3 ZZZ-1诱导胶质瘤细胞线粒体功能发生变化 | 第52-58页 |
| 2.3.4 ZZZ-1引起胶质瘤细胞死亡方式的研究 | 第58-65页 |
| 2.3.5 ZZZ-1促进胶质瘤细胞能量代谢方式转变的机制研究 | 第65-72页 |
| 2.4 讨论 | 第72-76页 |
| 3 ZZZ-1的整体抗肿瘤作用及机制研究 | 第76-94页 |
| 3.1 实验材料 | 第76-79页 |
| 3.1.1 实验细胞、动物 | 第76页 |
| 3.1.2 实验仪器及耗材 | 第76-77页 |
| 3.1.3 实验试剂及抗体 | 第77页 |
| 3.1.4 主要试剂配制 | 第77-79页 |
| 3.2 实验方法 | 第79-83页 |
| 3.2.1 U-87MG细胞培养及裸小鼠的饲养 | 第79页 |
| 3.2.2 人胶质瘤细胞U-87MG裸小鼠移植瘤模型的建立 | 第79页 |
| 3.2.3 动物分组及给药 | 第79-80页 |
| 3.2.4 苏木素(HE)染色进行组织形态学检测 | 第80页 |
| 3.2.5 TUNEL/DAPI双染检测细胞凋亡的发生 | 第80-81页 |
| 3.2.6 免疫组织化学染色检测蛋白含量变化 | 第81页 |
| 3.2.7 Western blot检测蛋白表达的变化 | 第81-82页 |
| 3.2.8 数据分析 | 第82-83页 |
| 3.3 实验结果 | 第83-91页 |
| 3.3.1 ZZZ-1及TMZ对U-87MG移植瘤裸小鼠体重的影响 | 第83-84页 |
| 3.3.2 ZZZ-1对人胶质瘤细胞U-87MG裸小鼠移植瘤的治疗作用 | 第84页 |
| 3.3.3 ZZZ-1对U-87MG移植瘤组织及肿瘤血管形态学的影响 | 第84-86页 |
| 3.3.4 ZZZ-1抑制U-87MG裸小鼠移植瘤的细胞增殖 | 第86-87页 |
| 3.3.5 ZZZ-1对U-87MG移植瘤的细胞凋亡的影响 | 第87-89页 |
| 3.3.6 ZZZ-1抑制U-87MG裸小鼠移植瘤VEGF蛋白的表达 | 第89页 |
| 3.3.7 ZZZ-1对U-87MG移植瘤能量代谢及细胞分化的影响 | 第89-91页 |
| 3.4 讨论 | 第91-94页 |
| 第二部分 小分子化合物对肠癌多靶点调控作用及机制研究 | 第94-164页 |
| 4 绪论 | 第94-98页 |
| 5 CADPE对肠癌细胞的药效学及作用机制研究 | 第98-150页 |
| 5.1 实验材料 | 第98-102页 |
| 5.1.1 实验细胞系及研究药物 | 第98页 |
| 5.1.2 实验仪器及耗材 | 第98-99页 |
| 5.1.3 实验试剂及抗体 | 第99-102页 |
| 5.2 实验方法 | 第102-110页 |
| 5.2.1 细胞培养 | 第102页 |
| 5.2.2 SRB法检测细胞活力 | 第102-103页 |
| 5.2.3 细胞集落形成实验 | 第103页 |
| 5.2.4 鬼笔环肽(phalloidin)染色检测细胞形态学变化 | 第103-104页 |
| 5.2.5 JC-1染色检测CADPE对HCT-15细胞△Ψ_m的作用 | 第104-105页 |
| 5.2.6 Annexin V/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第105-106页 |
| 5.2.7 Hoechst 33342染色观察肠癌细胞核形态的变化 | 第106页 |
| 5.2.8 TUNEL/DAPI染色检测细胞凋亡 | 第106-107页 |
| 5.2.9 PI染色流式细胞仪检测细胞周期 | 第107-108页 |
| 5.2.10 Western blot检测蛋白的表达 | 第108-109页 |
| 5.2.11 数据分析 | 第109-110页 |
| 5.3 实验结果 | 第110-144页 |
| 5.3.1 CADPE的抗肿瘤活性测定 | 第110-114页 |
| 5.3.2 CADPE对人肠癌细胞周期的影响及机制研究 | 第114-123页 |
| 5.3.3 CADPE对人肠癌细胞死亡的影响及其机制研究 | 第123-129页 |
| 5.3.4 CADPE的多靶点调控作用机制研究 | 第129-140页 |
| 5.3.5 CADPE对人正常结肠成纤维细胞无细胞毒作用 | 第140-144页 |
| 5.4 讨论 | 第144-150页 |
| 6 CADPE对肠癌的药效学及作用机制整体实验研究 | 第150-164页 |
| 6.1 实验材料 | 第150-153页 |
| 6.1.1 实验细胞、动物及研究药物 | 第150页 |
| 6.1.2 实验仪器及耗材 | 第150-151页 |
| 6.1.3 实验试剂及抗体 | 第151页 |
| 6.1.4 主要试剂配制 | 第151-153页 |
| 6.2 实验方法 | 第153-156页 |
| 6.2.1 SW620细胞培养及动物饲养 | 第153页 |
| 6.2.2 SW620裸鼠移植瘤模型的建立 | 第153页 |
| 6.2.3 动物分组及给药 | 第153-154页 |
| 6.2.4 苏木素(HE)染色 | 第154页 |
| 6.2.5 TUNEL/DAPI双染检测细胞凋亡的发生 | 第154页 |
| 6.2.6 免疫组织化学染色 | 第154-155页 |
| 6.2.7 数据分析 | 第155-156页 |
| 6.3 实验结果 | 第156-162页 |
| 6.3.1 CADPE对人肠癌细胞SW620裸小鼠移植瘤的治疗作用 | 第156-157页 |
| 6.3.2 CADPE抑制SW620裸小鼠移植瘤模型中PCNA蛋白表达 | 第157页 |
| 6.3.3 CADPE诱导SW620裸小鼠移植瘤组织细胞凋亡 | 第157-160页 |
| 6.3.4 CADPE抑制SW620裸小鼠移植瘤周期调控蛋白的表达 | 第160-161页 |
| 6.3.5 CADPE抑制SW620裸小鼠移植瘤VEGF的表达 | 第161-162页 |
| 6.4 讨论 | 第162-164页 |
| 参考文献 | 第164-174页 |
| 综述：靶向肿瘤细胞内信号转导分子的抗肿瘤作用研究 | 第174-194页 |
| 前言 | 第174-175页 |
| 1. 以血管内皮生长因子VEGF及其受体VEGFR为靶点的肿瘤治疗 | 第175-177页 |
| 2. 以蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosine kinase,PTK)为靶点的肿瘤治疗 | 第177-179页 |
| 3. 以细胞周期调控蛋白为靶点的肿瘤治疗 | 第179-180页 |
| 4 以促分裂原活化蛋白激酶MAPK为靶点的肿瘤治疗 | 第180-182页 |
| 5 以核转录因子NF-κB为靶点的肿瘤治疗 | 第182-183页 |
| 6 以信号转导子及转录激活子STAT为靶点的肿瘤治疗 | 第183页 |
| 问题与展望 | 第183-186页 |
| 参考文献 | 第186-194页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第194页 |
