| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 缩略语 | 第11-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-32页 |
| 1.1 新型给药系统聚合物囊泡的研究进展 | 第17-22页 |
| 1.1.1 聚合物囊泡的载体材料 | 第18-19页 |
| 1.1.2 聚合物囊泡的制备方法 | 第19页 |
| 1.1.3 聚合物囊泡的特性 | 第19-20页 |
| 1.1.4 聚合物囊泡中药物的体外释放行为 | 第20-21页 |
| 1.1.5 聚合物囊泡的体内药动学特点 | 第21-22页 |
| 1.2 肿瘤多药耐药(MDR)产生的机制 | 第22-26页 |
| 1.2.1 药物转运耐药机制 | 第23页 |
| 1.2.2 与药物代谢酶相关的耐药(体内非特异性解毒) | 第23-24页 |
| 1.2.3 药物的扣留 | 第24页 |
| 1.2.4 DNA修复机制介导的耐药 | 第24页 |
| 1.2.5 调亡相关基因介导的耐药 | 第24-25页 |
| 1.2.6 肿瘤微环境 | 第25-26页 |
| 1.2.7 信号转导通路 | 第26页 |
| 1.3 CA4P的抗肿瘤作用 | 第26-28页 |
| 1.3.1 CA4P能选择性抑制肿瘤血管 | 第27页 |
| 1.3.2 CA4P的抗微管形成作用 | 第27-28页 |
| 1.3.3 CA4P用于抗肿瘤的局限性 | 第28页 |
| 1.4 阿霉素的抗肿瘤作用及存在的问题 | 第28-29页 |
| 1.5 课题的提出 | 第29-32页 |
| 第二章 DOX和CA4P共载聚合物囊泡的制备及评价 | 第32-61页 |
| 2.1 材料与仪器 | 第33页 |
| 2.1.1 材料 | 第33页 |
| 2.1.2 仪器 | 第33页 |
| 2.2 实验方法 | 第33-42页 |
| 2.2.1 聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA)两亲性嵌段共聚物的合成 | 第34页 |
| 2.2.2 mPEG-PLA两亲性嵌段共聚物的表征 | 第34页 |
| 2.2.3 聚合物囊泡的制备 | 第34-35页 |
| 2.2.4 聚合物囊泡中CA4P的含量测定 | 第35-37页 |
| 2.2.5 聚合物囊泡中DOX的含量测定 | 第37-38页 |
| 2.2.6 载药聚合物囊泡中药物包封率(EE)和载药量(LC)的测定 | 第38-39页 |
| 2.2.7 聚合物囊泡的粒径及粒径分布测定 | 第39页 |
| 2.2.8 透射电镜观察聚合物囊泡的形态 | 第39页 |
| 2.2.9 Ps-DOX-CA4P中药物的体外释放行为测定 | 第39-42页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第42-59页 |
| 2.3.1 mPEG-PLA两亲性嵌段共聚物的合成与表征 | 第42-43页 |
| 2.3.2 聚合物囊泡的制备 | 第43-44页 |
| 2.3.3 聚合物囊泡中CA4P的含量测定 | 第44-51页 |
| 2.3.4 聚合物囊泡中DOX的含量测定 | 第51-54页 |
| 2.3.5 聚合物囊泡的特征及评价 | 第54-57页 |
| 2.3.6 Ps-DOX-CA4P中药物的体外释放行为 | 第57-59页 |
| 2.4 本章小结 | 第59-61页 |
| 第三章 DOX和CA4P共载聚合物囊泡协同抗肿瘤作用研究 | 第61-77页 |
| 3.1 材料与仪器 | 第61-62页 |
| 3.1.1 材料 | 第61-62页 |
| 3.1.2 仪器 | 第62页 |
| 3.1.3 细胞及动物 | 第62页 |
| 3.2 实验方法 | 第62-66页 |
| 3.2.1 细胞毒实验 | 第63-64页 |
| 3.2.2 裸鼠人口腔表皮样癌(KB)移植瘤模型的建立 | 第64页 |
| 3.2.3 Ps-DOX-CA4P的体内组织分布研究 | 第64-65页 |
| 3.2.4 Ps-DOX-CA4P的体内抗肿瘤药效研究 | 第65-66页 |
| 3.2.5 统计分析 | 第66页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第66-76页 |
| 3.3.1 细胞毒实验 | 第66-68页 |
| 3.3.2 Ps-DOX-CA4P的体内组织分布研究 | 第68-70页 |
| 3.3.3 Ps-DOX-CA4P的体内抗肿瘤药效研究 | 第70-76页 |
| 3.4 本章小结 | 第76-77页 |
| 第四章 DOX和CA4P共载聚合物囊泡逆转肿瘤耐药作用研究 | 第77-100页 |
| 4.1 材料与仪器 | 第78-79页 |
| 4.1.1 材料 | 第78页 |
| 4.1.2 仪器 | 第78-79页 |
| 4.1.3 细胞 | 第79页 |
| 4.2 实验方法 | 第79-85页 |
| 4.2.1 细胞毒实验 | 第79-80页 |
| 4.2.2 诱导细胞凋亡试验 | 第80页 |
| 4.2.3 DOX的细胞摄取 | 第80-81页 |
| 4.2.4 P-gp ATP酶活性检测 | 第81页 |
| 4.2.5 细胞内ATP的测定 | 第81-82页 |
| 4.2.6 细胞内活性氧(ROS)的测定 | 第82页 |
| 4.2.7 免疫印迹法测定P-gp(MDR1)蛋白的表达 | 第82-83页 |
| 4.2.8 体外多细胞肿瘤球实验 | 第83-85页 |
| 4.2.9 统计分析 | 第85页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第85-98页 |
| 4.3.1 细胞毒实验 | 第85-87页 |
| 4.3.2 诱导细胞凋亡试验 | 第87-89页 |
| 4.3.3 DOX的细胞摄取 | 第89-90页 |
| 4.3.4 P-gp ATP酶活性检测 | 第90-91页 |
| 4.3.5 细胞内ATP的测定 | 第91-92页 |
| 4.3.6 细胞内ROS的测定 | 第92-93页 |
| 4.3.7 P-gp(MDR1)蛋白的表达 | 第93-94页 |
| 4.3.8 体外多细胞肿瘤球实验 | 第94-98页 |
| 4.4 本章小结 | 第98-100页 |
| 全文总结 | 第100-103页 |
| 参考文献 | 第103-117页 |
| 综述 | 第117-130页 |
| 参考文献 | 第124-130页 |
| 作者简历及在读期间所取得的科研成果 | 第130-131页 |
