| 摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 英文缩写说明 | 第14-19页 |
| 1 绪论 | 第19-25页 |
| 1.1 国内外结核病疫情现状 | 第19页 |
| 1.2 临床上几种常用的抗结核药物简介 | 第19-21页 |
| 1.2.1 利福平 | 第20页 |
| 1.2.2 异烟肼 | 第20-21页 |
| 1.2.3 比嗪酰胺 | 第21页 |
| 1.2.4 乙胺丁醇 | 第21页 |
| 1.3 近几年上市的两种新型抗结核药物 | 第21-22页 |
| 1.4 目前正在研究的几个抗结核候选药物 | 第22-23页 |
| 1.5 结语 | 第23-25页 |
| 2 新型抗耐药结核药候选物在大鼠体内的药动学实验 | 第25-83页 |
| 2.1 HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中8个抗结核药候选物的方法学研究 | 第25-61页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第25页 |
| 2.1.2 实验方法 | 第25-32页 |
| 2.1.3 实验结果 | 第32-61页 |
| 2.1.4 讨论 | 第61页 |
| 2.2 8个抗结核药候选物的大鼠体内吸收实验 | 第61-83页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第61页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第61-64页 |
| 2.2.3 实验结果 | 第64-80页 |
| 2.2.4 讨论 | 第80-83页 |
| 3 候选物HY152-J在大鼠体内的组织分布实验 | 第83-89页 |
| 3.1 HPLC-MS/MS法测定大鼠组织中HY152-J的方法学研究 | 第83-84页 |
| 3.1.1 试验材料 | 第83页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第83页 |
| 3.1.3 实验结果 | 第83-84页 |
| 3.1.4 讨论 | 第84页 |
| 3.2 HY152-J单次和多次给药后大鼠组织分布实验 | 第84-89页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第84-85页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第85页 |
| 3.2.3 实验结果 | 第85-88页 |
| 3.2.4 讨论 | 第88-89页 |
| 4 候选物HY152-J与转运蛋白P-gp相互作用的LC-MS/MS法考察 | 第89-97页 |
| 4.1 实验材料 | 第89-90页 |
| 4.2 实验方法 | 第90-93页 |
| 4.2.1 Caco-2细胞单层模型的构建 | 第90页 |
| 4.2.2 Caco-2细胞毒性实验 | 第90-91页 |
| 4.2.3 Caco-2细胞单层模型的验证 | 第91页 |
| 4.2.4 HPLC-MS/MS法测定细胞样品HY152-J含量 | 第91页 |
| 4.2.5 HPLC-MS/MS法测定细胞样品地高辛含量 | 第91-92页 |
| 4.2.6 转运蛋白P-gp对HY152-J的外排作用 | 第92页 |
| 4.2.7 HY152-J对转运蛋白P-gp的抑制作用 | 第92-93页 |
| 4.2.8 数据处理 | 第93页 |
| 4.3 实验结果 | 第93-95页 |
| 4.3.1 HY152-J对Caco-2细胞的毒性 | 第93页 |
| 4.3.2 Caco-2细胞单层模型的验证 | 第93-94页 |
| 4.3.3 转运蛋白P-gp对HY152-J外排作用 | 第94页 |
| 4.3.4 HY152-J对转运蛋白P-gp的抑制作用 | 第94-95页 |
| 4.4 讨论 | 第95-97页 |
| 5 候选物HY152-J大鼠在体肠吸收动力学研究 | 第97-105页 |
| 5.1 实验材料 | 第97页 |
| 5.1.1 药物与试剂 | 第97页 |
| 5.1.2 实验仪器 | 第97页 |
| 5.1.3 实验动物 | 第97页 |
| 5.2 实验方法 | 第97-100页 |
| 5.2.1 溶液配制 | 第97-98页 |
| 5.2.2 大鼠在体单向肠灌流法 | 第98-99页 |
| 5.2.3 样品处理 | 第99页 |
| 5.2.4 HPLC法测定肠灌流液HY152-J含量 | 第99-100页 |
| 5.2.5 数据处理和统计分析 | 第100页 |
| 5.3 实验结果 | 第100-103页 |
| 5.3.1 方法学考核 | 第100-101页 |
| 5.3.2 HY152-J肠吸收影响因素的考察 | 第101-103页 |
| 5.4 讨论 | 第103-105页 |
| 6 候选物HY152-J初步安全性评价 | 第105-123页 |
| 6.1 候选物HY152-J的小鼠急性毒性实验 | 第105-107页 |
| 6.1.1 实验材料 | 第105页 |
| 6.1.2 实验方法 | 第105-106页 |
| 6.1.3 实验结果 | 第106-107页 |
| 6.1.4 讨论 | 第107页 |
| 6.2 候选物HY152-J的大鼠长期毒性实验 | 第107-123页 |
| 6.2.1 实验材料 | 第107-108页 |
| 6.2.2 实验方法 | 第108-109页 |
| 6.2.3 实验结果 | 第109-122页 |
| 6.2.4 讨论 | 第122-123页 |
| 7 全文总结 | 第123-125页 |
| 对进一步研究工作的设想和建议 | 第125-127页 |
| 参考文献 | 第127-133页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与专利申请 | 第133-135页 |
| 致谢 | 第135-136页 |
| 附录 | 第136页 |
