| 缩略语表 | 第7-8页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 第一部分 二芳基吡唑苯甲酸甲酯衍生物的设计合成及其生物活性评价 | 第13-50页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-24页 |
| 1.1 BRAF抑制剂的研究进展 | 第13-17页 |
| 1.1.1 BRAF简介 | 第13-15页 |
| 1.1.2 以BRAF为靶标的抗肿痛药物开发现状 | 第15-17页 |
| 1.1.2.1 广谱BRAF抑制剂 | 第15-16页 |
| 1.1.2.2 特异性BRAFV600E抑制剂 | 第16-17页 |
| 1.2 吡唑类化合物的研究进展 | 第17-24页 |
| 1.2.1 吡唑类化合物的抗肿瘤活性 | 第18-21页 |
| 1.2.1.1 吡唑类Chkl抑制剂 | 第18-19页 |
| 1.2.1.2 吡唑类Aurora激酶抑制剂 | 第19-20页 |
| 1.2.1.3. 吡唑类CDK抑制剂 | 第20页 |
| 1.2.1.4 其他激酶抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.2.3 吡唑类化合物的抗炎活性 | 第21-22页 |
| 1.2.4 吡唑类化合物杀虫杀螨活性 | 第22-24页 |
| 第二章 二芳基吡唑苯甲酸甲酯类化合物的化学合成和生物活性评价 | 第24-36页 |
| 2.1 实验仪器及试剂 | 第24-25页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第24页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第24-25页 |
| 2.2 目标化合物的合成实验 | 第25-33页 |
| 2.2.1 目标化合物的合成路线 | 第25-26页 |
| 2.2.2 目标化合物的合成步骤 | 第26-27页 |
| 2.2.3 目标化合物6a-10d的1H NMR、MS参数及谱图举例 | 第27-33页 |
| 2.3 化合物9c的单晶X-射线分析 | 第33-36页 |
| 第三章 二芳基吡唑苯甲酸甲酯类化合物抗肿瘤活性研究及评价 | 第36-50页 |
| 3.1 体外抗黑色素瘤细胞增殖活性实验 | 第36-38页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第36页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第36-38页 |
| 3.2 体外抑制BRAFV600E激酶活性测试步骤 | 第38-39页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第38页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第38-39页 |
| 3.3 模拟分子对接实验 | 第39-42页 |
| 3.3.1 Discovery Studio分子对接模拟设计简介 | 第39-40页 |
| 3.3.2 模拟分子对接实验 | 第40-42页 |
| 3.3.2.1 实验软件及蛋白 | 第40-41页 |
| 3.3.2.2 实验步骤 | 第41-42页 |
| 3.4 3D-QSAR模型 | 第42-43页 |
| 3.5 结果与讨论 | 第43-50页 |
| 3.5.1 抗细胞增殖及BRAFV600E抑制活性测试结果与讨论 | 第43-45页 |
| 3.5.2 模拟分子对接结果讨论 | 第45-48页 |
| 3.5.3 3D-QSAR评价结果 | 第48-50页 |
| 第二部分 二芳基吡唑苯甲酸甲酯类衍生物的设计合成及其生物活性评价 | 第50-69页 |
| 第四章 文献综述 | 第50-55页 |
| 4.1 Aurora激酶简介 | 第50-51页 |
| 4.2 Aurora激酶小分子抑制剂研究与发展 | 第51-54页 |
| 4.2.1 Aurora A和Aurora B双重抑制剂 | 第51-52页 |
| 4.2.2 Aurora A特异选择性抑制剂 | 第52-53页 |
| 4.2.3 Aurora B特异选择性抑制剂 | 第53-54页 |
| 4.3 吡唑类化合物的相关研究进展 | 第54-55页 |
| 第五章 二芳基吡唑苯甲酰胺类衍生物的设计合成及抗肿瘤活性评价 | 第55-62页 |
| 5.1 实验仪器及试剂 | 第55页 |
| 5.1.1 实验仪器 | 第55页 |
| 实验仪器同2.1.1 | 第55页 |
| 5.1.2 实验试剂 | 第55页 |
| 5.2 目标化合物的合成实验 | 第55-62页 |
| 5.2.1 目标化合物的合成路线 | 第56-58页 |
| 5.2.3 部分目标化合物的1H NMR及MS参数 | 第58-62页 |
| 第六章 二芳基吡唑苯甲酰胺类化合物的抗肿瘤活性研究及评价 | 第62-69页 |
| 6.1 体外抗肿瘤细胞增殖活性实验 | 第62-63页 |
| 6.1.1 实验材料 | 第62页 |
| 6.1.2 抗肿瘤增殖活性实验 | 第62页 |
| 6.1.3 Aurora-A抑制活性试验 | 第62-63页 |
| 6.1.4 Western blot检验 | 第63页 |
| 6.2 模拟分子对接实验 | 第63页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第63-69页 |
| 6.3.1 抗癌细胞增殖活性 | 第63-65页 |
| 6.3.2 Western结果 | 第65-66页 |
| 6.3.3 模拟分子对接 | 第66-69页 |
| 参考文献 | 第69-75页 |
| 硕士期间发表论文及申请专利情况 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
