| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 主要符号对照表 | 第9-11页 |
| 第1章 引言 | 第11-27页 |
| 1.1 吖啶酮类衍生物 | 第11-15页 |
| 1.1.1 背景简介 | 第11页 |
| 1.1.2 吖啶酮类衍生物在材料领域的应用 | 第11页 |
| 1.1.3 吖啶酮类药物在抗肿瘤领域的应用 | 第11-15页 |
| 1.2 组学技术在药物发展中的研究 | 第15-25页 |
| 1.2.1 代谢组学在药物作用机理研究中的应用 | 第15-18页 |
| 1.2.2 蛋白质组学在药物作用机理研究中的应用 | 第18-22页 |
| 1.2.3 糖组学技术在药物作用机理研究中的应用 | 第22-24页 |
| 1.2.4 多种组学技术间的相互联系 | 第24-25页 |
| 1.3 本课题的研究内容及意义 | 第25-27页 |
| 1.3.1 本课题的研究内容 | 第25页 |
| 1.3.2 本课题的研究意义 | 第25-27页 |
| 第2章 基于代谢组学对吖啶酮衍生物 8a抗肿瘤机制的研究 | 第27-42页 |
| 2.1 引言 | 第27-28页 |
| 2.2 实验部分 | 第28-33页 |
| 2.2.1 仪器 | 第28页 |
| 2.2.2 试剂 | 第28页 |
| 2.2.3 细胞的培养及药物刺激 | 第28-29页 |
| 2.2.4 细胞淬灭及细胞内代谢物的提取 | 第29-30页 |
| 2.2.5 色谱和质谱条件 | 第30-31页 |
| 2.2.6 多变量数据分析 | 第31页 |
| 2.2.7 细胞存活和流式细胞术实验 | 第31-32页 |
| 2.2.8 检测活性氧和线粒体膜电位水平 | 第32页 |
| 2.2.9 脂质过氧化的检测 | 第32页 |
| 2.2.10 线粒体和细胞质的分离 | 第32页 |
| 2.2.11 Western-blotting分析 | 第32页 |
| 2.2.12 统计学分析 | 第32-33页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第33-41页 |
| 2.3.1 吖啶酮衍生物抗肿瘤活性的研究 | 第33-34页 |
| 2.3.2 吖啶酮衍生物 8a,I和A作用CCRF-CEM细胞后的代谢组学分析 | 第34-35页 |
| 2.3.3 生物标记物的鉴定 | 第35-38页 |
| 2.3.4 代谢物稳定性研究 | 第38-39页 |
| 2.3.5 吖啶酮衍生物 8a引起氧化应激和线粒体损伤 | 第39-41页 |
| 2.4 本章小结 | 第41-42页 |
| 第3章 基于蛋白质组学对吖啶酮衍生物 8a抗肿瘤机制的研究 | 第42-62页 |
| 3.1 引言 | 第42-43页 |
| 3.2 实验部分 | 第43-46页 |
| 3.2.1 试剂和仪器 | 第43页 |
| 3.2.2 蛋白质组学的样品准备 | 第43-44页 |
| 3.2.3 色谱和质谱条件 | 第44-45页 |
| 3.2.4 数据处理 | 第45页 |
| 3.2.5 生物验证实验 | 第45-46页 |
| 3.2.6 数据挖掘统计学分析 | 第46页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第46-60页 |
| 3.3.1 基于 2D Nano-UPLC-MS~E对吖啶酮衍生物 8a作用于CCRF-CEM细胞的蛋白质组学研究 | 第46-47页 |
| 3.3.2 8a作用CCRF-CEM细胞前后的蛋白表达轮廓 | 第47-55页 |
| 3.3.3 差异性蛋白的功能分类和途径分析 | 第55-57页 |
| 3.3.4 8a引起能量代谢紊乱的蛋白标记物 | 第57-58页 |
| 3.3.5 8a引起DNA损伤的蛋白标记物 | 第58-59页 |
| 3.3.6 8a引起氧化应激：前因后果 | 第59-60页 |
| 3.4 本章小结 | 第60-62页 |
| 第4章 基于糖组学对吖啶酮衍生物 8a抗肿瘤机制的研究 | 第62-82页 |
| 4.1 引言 | 第62-63页 |
| 4.2 实验部分 | 第63-66页 |
| 4.2.1 试剂和仪器 | 第63页 |
| 4.2.2 细胞裂解液的多糖提取 | 第63-64页 |
| 4.2.3 细胞膜上的多糖提取 | 第64页 |
| 4.2.4 N-glycan的释放 | 第64页 |
| 4.2.5 N-glycan的富集 | 第64-65页 |
| 4.2.6 纳升液质联用的检测 | 第65页 |
| 4.2.7 NanoHPLC-Chip-Q-TOF-MS/MS分析 | 第65页 |
| 4.2.8 数据分析 | 第65-66页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第66-81页 |
| 4.3.1 对细胞总裂解液糖组学分析的细胞数量的优化 | 第66页 |
| 4.3.2 细胞N糖的分离和定量轮廓 | 第66-75页 |
| 4.3.3 鉴定N糖组成特异的标记物 | 第75-78页 |
| 4.3.4 鉴定N糖结构特异的标记物 | 第78-80页 |
| 4.3.5 推测的吖啶酮衍生物 8a的作用机理 | 第80-81页 |
| 4.4 本章小结 | 第81-82页 |
| 第5章 总结 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-97页 |
| 致谢 | 第97-99页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第99页 |
