| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 目录 | 第9-13页 |
| 符号说明 | 第13-15页 |
| 第一章 引言 | 第15-40页 |
| 第一节 前列腺癌简介 | 第15-22页 |
| ·前列腺的结构 | 第15-16页 |
| ·前列腺的功能 | 第16-17页 |
| ·前列腺癌的发生和发展 | 第17-18页 |
| ·前列腺癌的发病机制 | 第18-19页 |
| ·前列腺癌的分级和分期 | 第19-20页 |
| ·前列腺癌的治疗 | 第20-22页 |
| 第二节 KLF5基因简介 | 第22-31页 |
| ·KLF5的结构 | 第22-23页 |
| ·KLF5蛋白的翻译后修饰 | 第23-24页 |
| ·KLF5的表达 | 第24页 |
| ·KLF5调控的下游靶基因 | 第24-25页 |
| ·KLF5相互作用蛋白 | 第25-26页 |
| ·KLF5参与的信号通路 | 第26-27页 |
| ·KLF5既具有促癌功能又具有抑癌功能 | 第27-31页 |
| 第三节 TGF-β简介 | 第31-40页 |
| ·TGF-β信号通路 | 第31-32页 |
| ·TGF-β具有抑癌基因的功能 | 第32-35页 |
| ·TGF-β具有促癌基因的功能 | 第35页 |
| ·TGF-β与前列腺癌的关系 | 第35-36页 |
| ·TGF-β和KLF5的关系 | 第36-40页 |
| 第二章 研究目标与意义 | 第40-43页 |
| 第一节 研究目标 | 第40-41页 |
| 第二节 研究意义 | 第41-43页 |
| 第三章 材料与方法 | 第43-70页 |
| 第一节 实验材料 | 第43-50页 |
| ·细胞系 | 第43页 |
| ·主要试剂、耗材及试剂盒 | 第43-46页 |
| ·质粒 | 第46页 |
| ·引物 | 第46-49页 |
| ·抗体 | 第49-50页 |
| ·干扰RNA(SiRNA) | 第50页 |
| ·小鼠 | 第50页 |
| 第二节 实验方法 | 第50-70页 |
| ·细胞培养 | 第50-52页 |
| ·质粒转染 | 第52-53页 |
| ·质粒构建(本实验采用亚克隆的方法构建质粒) | 第53-54页 |
| ·病毒包装 | 第54-55页 |
| ·病毒感染 | 第55页 |
| ·转基因多克隆细胞系筛选 | 第55-56页 |
| ·SiRNA敲减实验 | 第56页 |
| ·细胞增殖检测 | 第56-57页 |
| ·细胞免疫荧光染色(immunofluorescence,IF) | 第57-58页 |
| ·RNA提取 | 第58-59页 |
| ·Western blotting | 第59-63页 |
| ·裸鼠成瘤实验 | 第63-64页 |
| ·RNA-Seq检测 | 第64-69页 |
| ·统计分析 | 第69-70页 |
| 第四章 实验结果 | 第70-95页 |
| 第一节 TGF-β抑制前列腺癌细胞系的增殖 | 第70-75页 |
| ·TGF-β抑制前列腺癌细胞系的增殖 | 第70-71页 |
| ·SB431542可以封闭TGF-β信号通路 | 第71-74页 |
| ·SB431542可以废除TGF-β对细胞增殖的抑制 | 第74-75页 |
| 第二节 TGF-β通过KLF5抑制前列腺癌细胞增殖 | 第75-77页 |
| 第三节 TGF-β抑制前列腺癌细胞系增殖的分子机制 | 第77-81页 |
| ·TGF-β通过AcKLF5调控p15和MYC抑制细胞增殖 | 第77-79页 |
| ·SB431542可以废除TGF-β介导的KLF5乙酰化以及下游基因调控 | 第79-81页 |
| 第四节 乙酰化修饰是KLF5在前列腺癌中抑制细胞增殖所必需的 | 第81-84页 |
| 第五节 乙酰化的不足可以将KLF5由肿瘤抑制基因转变为肿瘤促进基因 | 第84-87页 |
| 第六节 封闭掉TGF-β信号减弱KLF5的肿瘤抑制基因功能 | 第87-91页 |
| 第七节 AcKLF5和unAcKLF5行使不同功能的机制研究 | 第91-93页 |
| 第八节 小结 | 第93-95页 |
| 第五章 讨论 | 第95-98页 |
| 第六章 结论与展望 | 第98-101页 |
| 第一节 结论 | 第98-100页 |
| ·乙酰化修饰是KLF5在前列腺癌中抑制细胞增殖所必需的 | 第98-99页 |
| ·乙酰化的不足可以将KLF5由肿瘤抑制基因转变为肿瘤促进基因 | 第99页 |
| ·封闭掉TGF-β信号减弱KLF5的肿瘤抑制基因功能 | 第99-100页 |
| 第二节 展望 | 第100-101页 |
| 附录 | 第101-132页 |
| 参考文献 | 第132-147页 |
| 致谢 | 第147-149页 |
| 个人简历、在学期间发表的论文与研究成果 | 第149页 |
