中文摘要 | 第1-7页 |
Abstract | 第7-14页 |
前言 | 第14-16页 |
第一篇 文献综述 | 第16-48页 |
第一章 Treg 细胞的研究进展 | 第16-28页 |
1 Treg 细胞的抑制机制 | 第16-23页 |
·细胞与细胞相互接触 | 第18-20页 |
·抑制性细胞因子的分泌 | 第20页 |
·生长因子的竞争 | 第20-23页 |
2 Treg 细胞与肿瘤 | 第23-28页 |
·肿瘤对 Treg 细胞的募集 | 第23页 |
·Treg 细胞的去除提高了疫苗的疗效 | 第23-28页 |
第二章 FOXP3 的研究进展 | 第28-38页 |
1 FOXP3 的结构域 | 第28-30页 |
·FOXP3 的发现 | 第28-29页 |
·FOXP3 的结构域 | 第29-30页 |
2 FOXP3 的翻译后修饰 | 第30-38页 |
·泛素化和磷酸化 | 第30-32页 |
·组蛋白介导的 FOXP3 乙酰化的调节 | 第32-38页 |
第三章 Garcinol 的研究进展 | 第38-48页 |
1 Garcinol 的结构与化学性质 | 第38-39页 |
2 Garcinol 的抗癌活性 | 第39-48页 |
·Garcinol 对炎症通路的影响 | 第43-44页 |
·Garcinol 对细胞凋亡通路的影响 | 第44-45页 |
·Garcinol 对表观遗传调控的影响 | 第45-46页 |
·Garcinol 对增殖,血管生长和转移的作用 | 第46-48页 |
第二篇 研究内容 | 第48-94页 |
第一章 FOXP3,p300 蛋白的基因克隆及突变体的构建 | 第48-58页 |
1 材料 | 第48-50页 |
·菌株和质粒 | 第48页 |
·主要试剂 | 第48-49页 |
·主要仪器 | 第49页 |
·p300 突变体(p300F1504A)引物的合成 | 第49-50页 |
2 方法 | 第50-54页 |
·PIPHA2-FOXP3a 野生型和突变体质粒和PFLAG-p300 质粒的鉴定 | 第50-51页 |
·p300 突变体质粒的构建 | 第51-54页 |
3 结果 | 第54-56页 |
·PIPHA2-FOXP3a 野生型和突变体质粒和 PFLAG-p300质粒的鉴定结果 | 第54-55页 |
·目的基因序列测定结果 | 第55-56页 |
4 讨论 | 第56-57页 |
·关于FOXP3的赖氨酸残基突变 | 第56页 |
·关于p300乙酰化转移酶活性 | 第56-57页 |
5 小结 | 第57-58页 |
第二章 Garcinol对p300 和FOXP3及突变体作用的研究 | 第58-77页 |
1 材料 | 第58-60页 |
·细胞株 | 第58页 |
·主要试剂 | 第58-59页 |
·主要仪器 | 第59页 |
·试剂配制 | 第59-60页 |
2 方法 | 第60-62页 |
·细胞的培养 | 第60页 |
·质粒的转染和细胞的处理 | 第60页 |
·细胞的裂解,免疫沉淀,Western blotting | 第60-61页 |
·免疫共沉淀 | 第61-62页 |
3 结果 | 第62-72页 |
·Garcinol诱导了p300 的降解和 FOXP3 乙酰化水平的降低 | 第62-64页 |
·Garcinol介导的p300和FOXP3 的降解途径 | 第64-68页 |
·Garcinol介导的FOXP3的降解不依赖于外源表达的p300介导的FOXP3的乙酰化 | 第68-69页 |
·p300,CBP,P/CAF,Tip60对 Garcinol 敏感性的比较 | 第69-71页 |
·Garcinol对几个FOXP3突变体的作用 | 第71-72页 |
4 讨论 | 第72-76页 |
·Garcinol诱导 p300 的降解导致了FOXP3的低乙酰化 | 第72-73页 |
·乙酰化转移酶的活性对于 p300 和FOXP3的相互作用并不重要 | 第73-74页 |
·p300/FOXP3调节中溶酶体的作用 | 第74页 |
·调节 FOXP3乙酰化的调节性赖氨酸残基抑制模型 | 第74-76页 |
5 小结 | 第76-77页 |
第三章 Garcinol对Treg 细胞的抑制作用以及与单抗7.16.4 抗肿瘤活性协同作用的研究 | 第77-92页 |
1 材料 | 第77-79页 |
·细胞株 | 第77-78页 |
·主要试剂 | 第78页 |
·主要仪器 | 第78页 |
·试剂配制 | 第78页 |
·实验动物 | 第78-79页 |
2 方法 | 第79-81页 |
·体外Treg 细胞抑制方法 | 第79页 |
·细胞增殖实验 | 第79-80页 |
·体内肿瘤实验 | 第80-81页 |
3 结果 | 第81-86页 |
·Garcinol抑制Treg 细胞的功能 | 第81-83页 |
·Garcinol与anti-p185her2/neu 抗肿瘤活性的协同作用 | 第83-86页 |
4 讨论 | 第86-89页 |
·关于Her2特异性单抗的癌症治疗 | 第86-89页 |
·用于癌症治疗的Garcinol,抑制FOXP3和Treg细胞的功能 | 第89页 |
5 小结 | 第89-92页 |
结论 | 第92-94页 |
参考文献 | 第94-116页 |
攻读博士学位期间发表的论文 | 第116-118页 |
导师简介 | 第118-120页 |
Curriculum Vitae | 第120-122页 |
致谢 | 第122-123页 |