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聚异戊二烯二苯甲酮诱导的p300和FOXP3的降解机制及其抗肿瘤活性研究

中文摘要第1-7页
Abstract第7-14页
前言第14-16页
第一篇 文献综述第16-48页
 第一章 Treg 细胞的研究进展第16-28页
  1 Treg 细胞的抑制机制第16-23页
   ·细胞与细胞相互接触第18-20页
   ·抑制性细胞因子的分泌第20页
   ·生长因子的竞争第20-23页
  2 Treg 细胞与肿瘤第23-28页
   ·肿瘤对 Treg 细胞的募集第23页
   ·Treg 细胞的去除提高了疫苗的疗效第23-28页
 第二章 FOXP3 的研究进展第28-38页
  1 FOXP3 的结构域第28-30页
   ·FOXP3 的发现第28-29页
   ·FOXP3 的结构域第29-30页
  2 FOXP3 的翻译后修饰第30-38页
   ·泛素化和磷酸化第30-32页
   ·组蛋白介导的 FOXP3 乙酰化的调节第32-38页
 第三章 Garcinol 的研究进展第38-48页
  1 Garcinol 的结构与化学性质第38-39页
  2 Garcinol 的抗癌活性第39-48页
   ·Garcinol 对炎症通路的影响第43-44页
   ·Garcinol 对细胞凋亡通路的影响第44-45页
   ·Garcinol 对表观遗传调控的影响第45-46页
   ·Garcinol 对增殖,血管生长和转移的作用第46-48页
第二篇 研究内容第48-94页
 第一章 FOXP3,p300 蛋白的基因克隆及突变体的构建第48-58页
  1 材料第48-50页
   ·菌株和质粒第48页
   ·主要试剂第48-49页
   ·主要仪器第49页
   ·p300 突变体(p300F1504A)引物的合成第49-50页
  2 方法第50-54页
   ·PIPHA2-FOXP3a 野生型和突变体质粒和PFLAG-p300 质粒的鉴定第50-51页
   ·p300 突变体质粒的构建第51-54页
  3 结果第54-56页
   ·PIPHA2-FOXP3a 野生型和突变体质粒和 PFLAG-p300质粒的鉴定结果第54-55页
   ·目的基因序列测定结果第55-56页
  4 讨论第56-57页
   ·关于FOXP3的赖氨酸残基突变第56页
   ·关于p300乙酰化转移酶活性第56-57页
  5 小结第57-58页
 第二章 Garcinol对p300 和FOXP3及突变体作用的研究第58-77页
  1 材料第58-60页
   ·细胞株第58页
   ·主要试剂第58-59页
   ·主要仪器第59页
   ·试剂配制第59-60页
  2 方法第60-62页
   ·细胞的培养第60页
   ·质粒的转染和细胞的处理第60页
   ·细胞的裂解,免疫沉淀,Western blotting第60-61页
   ·免疫共沉淀第61-62页
  3 结果第62-72页
   ·Garcinol诱导了p300 的降解和 FOXP3 乙酰化水平的降低第62-64页
   ·Garcinol介导的p300和FOXP3 的降解途径第64-68页
   ·Garcinol介导的FOXP3的降解不依赖于外源表达的p300介导的FOXP3的乙酰化第68-69页
   ·p300,CBP,P/CAF,Tip60对 Garcinol 敏感性的比较第69-71页
   ·Garcinol对几个FOXP3突变体的作用第71-72页
  4 讨论第72-76页
   ·Garcinol诱导 p300 的降解导致了FOXP3的低乙酰化第72-73页
   ·乙酰化转移酶的活性对于 p300 和FOXP3的相互作用并不重要第73-74页
   ·p300/FOXP3调节中溶酶体的作用第74页
   ·调节 FOXP3乙酰化的调节性赖氨酸残基抑制模型第74-76页
  5 小结第76-77页
 第三章 Garcinol对Treg 细胞的抑制作用以及与单抗7.16.4 抗肿瘤活性协同作用的研究第77-92页
  1 材料第77-79页
   ·细胞株第77-78页
   ·主要试剂第78页
   ·主要仪器第78页
   ·试剂配制第78页
   ·实验动物第78-79页
  2 方法第79-81页
   ·体外Treg 细胞抑制方法第79页
   ·细胞增殖实验第79-80页
   ·体内肿瘤实验第80-81页
  3 结果第81-86页
   ·Garcinol抑制Treg 细胞的功能第81-83页
   ·Garcinol与anti-p185her2/neu 抗肿瘤活性的协同作用第83-86页
  4 讨论第86-89页
   ·关于Her2特异性单抗的癌症治疗第86-89页
   ·用于癌症治疗的Garcinol,抑制FOXP3和Treg细胞的功能第89页
  5 小结第89-92页
 结论第92-94页
参考文献第94-116页
攻读博士学位期间发表的论文第116-118页
导师简介第118-120页
Curriculum Vitae第120-122页
致谢第122-123页

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