| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 第1章 药物设计方法概述 | 第9-20页 |
| ·药物设计方法的发展 | 第9页 |
| ·基于配体的方法 | 第9-13页 |
| ·药效团 | 第10页 |
| ·定量构效关系(QSAR) | 第10-13页 |
| ·聚类分析 | 第13页 |
| ·相似性搜索 | 第13页 |
| ·基于受体的方法 | 第13-19页 |
| ·同源模建 | 第13-17页 |
| ·对接 | 第17-19页 |
| ·小结 | 第19-20页 |
| 第2章 5-HT_(2C)R拮抗剂与5-HT_(2C)受体作用模式研究 | 第20-34页 |
| ·引言 | 第20页 |
| ·方法 | 第20-22页 |
| ·药效团模型的产生和验证 | 第20-21页 |
| ·5-HT_(2C)R的同源模建 | 第21页 |
| ·训练集分子与所建模型的对接 | 第21-22页 |
| ·基于受体的QSAR模型生成 | 第22页 |
| ·受体模型与药效团的匹配 | 第22页 |
| ·结果与讨论 | 第22-33页 |
| ·5-HT_(2C)R拮抗剂药效团模型 | 第22-26页 |
| ·5-HT_(2C)R三维结构的模建和确证 | 第26-29页 |
| ·结合药效团对蛋白-配体相互作用的分析 | 第29-32页 |
| ·基于受体的QSAR模型 | 第32-33页 |
| ·小结 | 第33-34页 |
| 第3章 GLP-1R(glucagon like peptide-1 receptor)模型的构建及作用机制的研究 | 第34-47页 |
| ·背景介绍 | 第34-38页 |
| ·糖尿病靶标 | 第34-35页 |
| ·GLP-1R研究背景介绍 | 第35-36页 |
| ·GLP-1R内源性配体GLP-1及其它激动剂 | 第36-38页 |
| ·实验方法 | 第38-40页 |
| ·模板的比较选择 | 第38-39页 |
| ·各部分模型的搭建和全长模型的组装与验证 | 第39-40页 |
| ·GLP-1激动剂多肽和小分子与模型的对接 | 第40页 |
| ·结果与讨论 | 第40-46页 |
| ·GLP-1R/GLP-1复合物结构 | 第40-43页 |
| ·小分子激动剂与GLP-1R的结合模型 | 第43-46页 |
| ·小结 | 第46-47页 |
| 第4章 结论 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-55页 |
| 发表论文 | 第55-56页 |
| 致谢 | 第56页 |