| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5-6页 |
| 1 前言 | 第9页 |
| 2 文献综述 | 第9-17页 |
| 2.1 高原低氧环境诱导的肌肉萎缩 | 第9-10页 |
| 2.2 调控肌肉蛋白合成与分解的主要调控通路 | 第10-15页 |
| 2.2.1 IGF1-AKT-FOXO | 第11-13页 |
| 2.2.2 炎性细胞因子和NFκB信号通路 | 第13-14页 |
| 2.2.3 肌肉生长抑制素(Myostatin)与AKT的相互作用 | 第14-15页 |
| 2.2.4 糖皮质激素导致的肌肉萎缩以及蛋白质稳态的控制 | 第15页 |
| 2.3 低氧下肌肉蛋白合成与分解的调控 | 第15-16页 |
| 2.4 选题依据 | 第16-17页 |
| 3 研究方法 | 第17-30页 |
| 3.1 受试者 | 第17页 |
| 3.2 研究方案及测试 | 第17-28页 |
| 3.2.1 身体成分测试 | 第18页 |
| 3.2.2 肌肉横截面积测试 | 第18页 |
| 3.2.3 肌肉活检 | 第18页 |
| 3.2.4 肌肉组织RNA提取 | 第18-20页 |
| 3.2.5 RNA质量检测 | 第20页 |
| 3.2.6 全基因组mRNA表达谱芯片实验流程 | 第20-26页 |
| 3.2.7 基因功能(GO)分析 | 第26-27页 |
| 3.2.8 调控通路分析(Pathway分析) | 第27页 |
| 3.2.9 GO注释的共表达分析 | 第27页 |
| 3.2.10 转录因子与蛋白激酶预测 | 第27-28页 |
| 3.3 实时荧光定量PCR(RT-qPCR) | 第28-30页 |
| 3.4 统计分析 | 第30页 |
| 4 结果 | 第30-79页 |
| 4.1 高原暴露期间体重、晨脉、晨起SpO2的变化 | 第30-33页 |
| 4.2 体成分测试结果 | 第33-34页 |
| 4.3 MRI磁共振大腿肌肉横截面积结果 | 第34-35页 |
| 4.4 总RNA提取质量检测 | 第35-37页 |
| 4.5 高原暴露前后大腿股外侧肌中差异表达基因 | 第37-46页 |
| 4.6 RT-PCR结果验证 | 第46-47页 |
| 4.7 差异基因GO注释结果 | 第47-55页 |
| 4.8 GO条目的网络构建结果 | 第55-56页 |
| 4.9 非监督聚类分析结果 | 第56-57页 |
| 4.10 通路(Pathway)分析结果 | 第57-67页 |
| 4.11 转录因子预测结果 | 第67-79页 |
| 5 讨论 | 第79-90页 |
| 5.1 高原环境造成的肌肉萎缩 | 第79页 |
| 5.2 高原期间体重、晨脉与SpO2的变化 | 第79-80页 |
| 5.3 短期高原暴露诱导肌肉萎缩表达谱的构建 | 第80-81页 |
| 5.4 泛素介导的蛋白水解途径在高原诱导骨骼肌萎缩中的作用 | 第81-82页 |
| 5.5 O型叉头转录因子(O-typeforkheadtranscriptionfactors,FOXO)对于MuRF1与MAFbx的转录调控 | 第82页 |
| 5.6 肌肉生长抑制素(Myostatin)在高原诱导骨骼肌萎缩中的调控 | 第82-83页 |
| 5.7 NFκB在肌肉萎缩过程中的调控 | 第83-84页 |
| 5.8 肌动蛋白细胞骨骼的调控通路中(RegulationofActinCytoskeleton)骨骼肌相关基因的变化 | 第84-85页 |
| 5.9 高原暴露对于PI3K-AKT通路的影响 | 第85-86页 |
| 5.10 低氧对于肌肉萎缩相关调控通路的影响 | 第86-87页 |
| 5.11 转录因子预测 | 第87-88页 |
| 5.12 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)可能是发挥关键调控作用的蛋白激酶 | 第88-89页 |
| 5.13 研究展望 | 第89-90页 |
| 6 结论 | 第90页 |
| 7 致谢 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-102页 |
| 个人简历 在读期间发表的学术论文与研究成果 | 第102页 |
