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CD147通过Cdc42信号促进肿瘤细胞迁移的分子机制研究

摘要第4-7页
Abstract第7-10页
引言第13-49页
    一、肿瘤及其侵袭——转移级联第14-22页
        (一)肿瘤的概述第14-15页
        (二)肿瘤的侵袭与转移级联第15-22页
            (1)局部侵袭第16-17页
            (2)进入循化系统内渗第17-18页
            (3)肿瘤细胞在循环系统中的生存第18页
            (4)在远端器官的定植第18-19页
            (5)溢出进入远端组织实质第19页
            (6)在远端组织微环境中存活并形成微转移第19-21页
            (7)形成宏观可见的转移灶第21-22页
    二、Cdc42及细胞迁移第22-41页
        (一)Cdc42概述第22-28页
            (1)调节细胞极化第23页
            (2)Cdc42促进细胞转化第23-24页
            (3)调节丝状伪足的形成第24页
            (4)调节肿瘤的侵袭和转移级联第24-27页
            (5)调节神经发育第27页
            (6)调控肿瘤细胞的生长第27-28页
        (二)细胞迁移第28-41页
            (1)迁移周期第29页
            (2)细胞极化第29-30页
            (3)形成质膜突出和粘附第30-40页
            (4)细胞粘附第40-41页
    三、CD147的研究进展第41-47页
        (一)CD147的结构第42-43页
        (二)CD147的功能第43-47页
            (1)诱导细胞分泌MMPs第43-44页
            (2)促进细胞生存和增殖第44页
            (3)CD147促进血管生成第44-45页
            (4)增强细胞的侵袭性第45页
            (5)增强转移第45-46页
            (6)增强细胞的耐药性第46-47页
    四、本研究的目的和意义第47-49页
材料与方法第49-65页
    一、实验材料第49-53页
        (一)细胞株第49页
        (二)质粒及载体构建第49页
        (三)抗体和转染试剂第49页
        (四)其他主要试剂和耗材第49-50页
        (五)设备和仪器第50页
        (六)主要溶液和Buffer配制第50-53页
    二、实验方法第53-65页
        (一)分子生物学实验第53-59页
        (二)细胞培养第59页
        (三)细胞转染第59-60页
        (四)Transwell迁移实验第60页
        (五)免疫荧光第60-61页
        (六)免疫印迹(Western Blot,WB)第61页
        (七)体外GST-pulldown和Cdc42活化实验第61-62页
        (八)免疫共沉淀实验(Co-IP)第62-63页
        (九)丝状伪足的定量第63页
        (十)免疫组化第63页
        (十一)软件应用与统计分析第63-65页
实验结果与分析第65-87页
    一、CD147通过诱导细胞产生丝状伪足促进细胞迁移第65-68页
    二、CD147通过Cdc42信号调控丝状伪足形成和细胞迁移第68-72页
    三、CD147能够与Cdc42共定位并发生相互作用第72-75页
    四、CD147第252位丝氨酸突变抑制了丝状伪足的形成和细胞迁移第75-79页
    五、CD147(S252A)减弱了其与Cdc42相互作用的能力第79-81页
    六、CD147的磷酸化水平控制了肿瘤的进程第81-87页
讨论第87-92页
    一、CD147直接调控Cdc42信号第87-88页
    二、CD147的S252位点是CD147识别Cdc42并将其活化的关键位点第88-89页
    三、CD147(S252)位点的磷酸化有望成为肿瘤恶性化发展的新型标志物第89-92页
主要结论和创新点第92-93页
    一、主要结论第92页
    二、创新点第92-93页
参考文献第93-111页
致谢第111-113页
在校期间公开发表论文及专利第113页

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