| 致谢 | 第4-9页 |
| 中文摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 第一章 前言 | 第13-23页 |
| 1.1 PIP_2基本简介 | 第13-14页 |
| 1.2 PIP_2对离子通道的调节机制研究 | 第14-19页 |
| 1.2.1 PIP_2对Kir钾离子通道的调节机制研究 | 第14-16页 |
| 1.2.2 PIP_2对K2P双孔钾通道的调节机制研究 | 第16-17页 |
| 1.2.3 PIP_2对TRP通道的调节机制研究 | 第17页 |
| 1.2.4 PIP_2对钠离子通道的调节机制研究 | 第17-18页 |
| 1.2.5 PIP_2对电压门控钾离子通道的调节机制研究 | 第18-19页 |
| 1.3 研究KCNQ通道的实验技术与方法 | 第19-20页 |
| 1.3.1 膜片钳技术 | 第19-20页 |
| 1.3.1.1 贴附式记录模式（cell-attached recording或on-cell recording） | 第19页 |
| 1.3.1.2 内面向外记录模式（inside-out recording） | 第19页 |
| 1.3.1.3 全细胞记录模式（whole-cell recording） | 第19-20页 |
| 1.3.1.4 外面向外记录模式（outside-out recording） | 第20页 |
| 1.3.2 蛋白质晶体结构研究 | 第20页 |
| 1.3.3 计算生物学技术 | 第20页 |
| 1.4 总结 | 第20-23页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第23-35页 |
| 2.1 实验材料 | 第23-25页 |
| 2.1.1 细胞种系 | 第23页 |
| 2.1.2 质粒信息 | 第23页 |
| 2.1.3 药品 | 第23页 |
| 2.1.4 试剂 | 第23-24页 |
| 2.1.5 实验器材 | 第24页 |
| 2.1.6 溶液 | 第24-25页 |
| 2.1.6.1 电极外液 | 第24-25页 |
| 2.1.6.2 电极内液 | 第25页 |
| 2.1.6.3 PBS配方 | 第25页 |
| 2.2 实验方法 | 第25-35页 |
| 2.2.1 开放状态和关闭状态下的KCNQ2通道结构的计算机同源模建 | 第25-26页 |
| 2.2.2 模拟体系的建立 | 第26-28页 |
| 2.2.3 分子动力学模拟 | 第28-29页 |
| 2.2.4 c DNA质粒构建 | 第29-31页 |
| 2.2.4.1 引物设计及PCR扩增 | 第29页 |
| 2.2.4.2 琼脂糖凝胶回收PCR扩增产物 | 第29-30页 |
| 2.2.4.3 模板消化 | 第30页 |
| 2.2.4.4 用DH5α 感受态细胞进行转化实验 | 第30-31页 |
| 2.2.4.5 提取质粒 | 第31页 |
| 2.2.5 细胞培养和转染 | 第31-33页 |
| 2.2.6 电生理实验记录 | 第33页 |
| 2.2.7 数据分析 | 第33-35页 |
| 第三章 实验结果 | 第35-69页 |
| 3.1 PIP_2的动态迁移调控KCNQ2通道关闭过程的研究 | 第35-55页 |
| 3.1.1 PIP_2分子在开放状态的KCNQ2通道S2-S3 linker和S4-S5 linker之间的动态迁移 | 第35-40页 |
| 3.1.2 KCNQ2通道的S2-S3 linker上碱性氨基酸残基调控PIP_2的迁移 | 第40-43页 |
| 3.1.3 电生理实验验证分子动力学模拟预测的结果 | 第43-49页 |
| 3.1.4 PIP_2的动态迁移对其他类型电压门控钾通道关闭过程的影响 | 第49-55页 |
| 3.2 PIP_2通过偶联KCNQ2通道相邻亚基调控通道功能的研究 | 第55-69页 |
| 3.2.1 KCNQ2通道的功能受到PIP_2分子的调节 | 第55-57页 |
| 3.2.2 中性突变S4-S5 linker上带正电荷氨基酸时通道电压敏感性降低 | 第57-63页 |
| 3.2.3 KCNQ2通道处于关闭状态时R214残基与POPC脂双层相互作用 | 第63-64页 |
| 3.2.4 S4-S5 linker上三个突变体的激活动力学参数具有双重效果 | 第64-65页 |
| 3.2.5 中性突变S4-S5 linker上带正电荷氨基酸后通道关闭过程变快 | 第65-69页 |
| 第四章 结论与讨论 | 第69-79页 |
| 4.1 PIP_2的动态迁移可以调控KCNQ2通道的关闭过程 | 第69-74页 |
| 4.2 PIP_2通过偶联KCNQ2通道的相邻亚基实现对通道功能的调控 | 第74-79页 |
| 参考文献 | 第79-91页 |
| 专业基础综述 | 第91-107页 |
| 参考文献 | 第101-107页 |
| 专业综述 | 第107-123页 |
| 参考文献 | 第117-123页 |
| 附录 | 第123-127页 |
| 作者简历 | 第127页 |
